2023年9月，中国、俄罗斯、波兰等国学者发表在《Lancet》的一项随机、开放标签、国际3期研究，考察了卡瑞丽珠单抗+阿帕替尼vs索拉非尼作为不可切除的肝细胞癌（HCC）一线治疗的有效性和安全性。

背景：与单独抗血管生成治疗相比，免疫检查点抑制剂的免疫治疗联合抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在晚期实体瘤中已经表现出总生存期的改善，但在肝细胞癌中未得到证实。因此，进行了一项临床研究，比较抗PD-1抗体卡瑞丽珠单抗+VEGFR2靶向TKI rivoceranib（也称为阿帕替尼）vs索拉非尼作为不可切除的HCC一线治疗的有效性和安全性。

方法：这项随机、开放标签、国际3期试验（CARES-310）在全球13个国家和地区的95个研究地点进行。既往未接受过任何全身治疗的不可切除或转移性HCC患者，以1:1的比例被随机分配至每2周静脉卡瑞丽珠单抗200mg联合口服阿帕替尼 250mg每日一次组或口服索拉非尼400mg每日两次组。随机分组是通过一个集中交互式响应系统进行的。首要终点为无进展生存期（由设盲独立审查委员会根据实体瘤应答评估标准1.1版进行评估），和意向治疗人群的总生存期。在所有至少接受一次研究药物的患者中进行安全性评估。报告了预先指定的无进展生存期的初步分析和总生存期的中期分析的结果。

结果：2019年6月28日~2021年3月24日，543名患者被随机分配到卡瑞丽珠单抗+阿帕替尼组（272人）或索拉非尼组（271人）。在无进展生存期的初步分析中（2021年5月10日），中位随访时间为7.8个月（IQR，4.1~10.6）。与索拉非尼相比，卡瑞丽珠单抗+阿帕替尼显著改善了中位无进展生存期（5.6个月[95% CI，5.5~6.3] vs 3.7个月[2.8~3.7]；HR，0.52[95% CI，0.41~0.65]；单侧P<0.0001）。在总生存期的中期分析（2022年2月8日）中，中位随访时间为14.5个月（IQR，9.1~18.7）。与索拉非尼相比，卡瑞丽珠单抗+阿帕替尼显著延长了中位总生存期（22.1个月[19.1~27.2] vs 15.2个月[13.0~18.5]；HR，0.62[0.49~0.80]；单侧P<0.0001）。最常见的3级或4级治疗相关不良事件为高血压（卡瑞丽珠单抗+阿帕替尼组102/272人[38%]，索拉非尼组40/269人[15%]）、掌跖感觉丧失性红斑综合征（33[12%]，41[15%]）、天冬氨酸转氨酶升高（45[17%]，14[5%]）和丙氨酸转氨酶升高（35[13%]，8[3%]）。卡瑞丽珠单抗+阿帕替尼组66人（24%）和索拉非尼组16人（6%）报告了与治疗相关的严重不良事件。两名患者发生了与治疗相关的死亡：卡瑞丽珠单抗+阿帕替尼组1人（即多器官功能障碍综合征），索拉非尼组1人（即呼吸衰竭和循环衰竭）。

结论：对于不可切除的HCC患者，与索拉非尼相比，卡瑞丽珠单抗联合阿帕替尼在无进展生存期和总生存期方面表现出统计学显著性和有临床意义的获益，代表了该人群一种新的有效一线治疗选择。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2023 Sep 30;402(10408):1133-1146
Camrelizumab plus rivoceranib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): a randomised, open-label, international phase 3 study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37499670/