2023年10月，发表在《Lancet Respir Med》的一项多中心、开放标签、随机、对照的3期研究，调查了贝福替尼vs埃克替尼一线治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。

背景：贝福替尼（D-0316）是一种新型的选择性口服第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。这项3期试验比较了贝福替尼和埃克替尼作为EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者一线治疗的有效性和安全性。

方法：本研究是一项多中心、开放标签、随机、对照的3期研究，在中国39家医院进行。符合条件的患者为18岁或以上，经组织学证实为局部晚期或转移性IIIB、IIIC或IV期不可切除的NSCLC，并已证实外显子19缺失或外显子21 Leu858Arg突变。通过交互式网络反应系统将患者随机分配（1:1），在21天周期内接受口服贝福替尼（75～100 mg，每天1次）或口服埃克替尼（125 mg，每天3次），直到达到疾病进展或停药标准。根据EGFR突变类型、中枢神经系统转移状态和性别对随机分组进行分层，受试者、研究人员和数据分析人员对治疗分配不知情。主要终点指标是独立审查委员会（IRC）评估的完整分析集中的无进展生存期，该分析纳入所有随机分配的患者。所有至少接受1剂研究药物的患者都被纳入安全性分析。这项研究已在ClinicalTrials.gov，NCT04206072上注册，总生存期随访仍在进行中。

结果：在2019年12月24日至2020年12月18日期间，对568例患者进行筛查，其中362例被随机分配至贝福替尼（n=182）或埃克替尼（n=180）组；所有362例患者均被纳入完整的分析集。贝福替尼组的中位随访时间为20.7个月（IQR 10.2～23.5），埃克替尼组为19.4个月（10.3～23.5）。贝福替尼组IRC评估的中位无进展生存期为22.1个月（95%CI 17.9～不可估计），埃克替尼组为13.8个月(12.4～15.2)(风险比，0.49 [95% CI 0.36～0.68], p<0.0001)。贝福替尼组182例患者中有55例（30%）发生3级或更高级别的治疗相关不良事件，埃克替尼组180例患者中14例（8%）发生3级或更高级别的治疗相关不良事件。贝福替尼组有37例（20%）患者报告了治疗相关严重不良事件，埃克替尼有5例（3%）患者报告了治疗相关严重不良事件。贝福替尼组中有2例（1%）患者和埃克替尼的1例（1%）患者由于治疗相关不良事件死亡。

阐释：在EGFR突变阳性NSCLC患者的一线治疗中，贝福替尼显示出优于埃克替尼的疗效。尽管贝福替尼组的严重不良事件比埃克替尼组更常见，但贝福替尼组的安全性总体上是可管理的。

（选题审校：姜丹 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2023 Oct;11(10):905-915.
Befotertinib (D-0316) versus icotinib as first-line therapy for patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, randomised phase 3 study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37244266/