人表皮生长因子受体2（HER2）是一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与刺激细胞增殖、分化和存活。2023年10月，美国、西班牙、韩国等国学者发表在《J Clin Oncol》的DESTINY-Pan Tumor02 2期试验的主要结果，报告了德曲妥珠单抗（T-DXd）在表达HER2的实体瘤患者中的有效性和安全性。

目的：T-DXd是一种HER2靶向抗体偶联药物，获批用于表达HER2的乳腺癌、胃癌和HER2突变非小细胞肺癌的治疗。对其他表达HER2的实体瘤的治疗是有限的。

患者和方法：这项开放标签、2期研究评估了T-DXd（5.4mg/kg Q3W）用于≥1次全身治疗或无替代治疗后表达HER2（通过局部或中心检测的免疫组织化学[IHC]为3+/2+）的局部晚期或转移性疾病。主要终点为研究者评估的经证实的客观缓解率（ORR）。次要终点包括安全性、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

结果：初步分析中，7个肿瘤队列中的267名患者接受治疗：子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、胆道癌、胰腺癌和其他癌。中位随访时间为12.75个月。所有患者中：所有队列的ORR为37.1%（99人；95% CI，31.3~43.2）；中位DOR为11.3个月（95% CI，9.6~17.8）；中位PFS为6.9个月（95% CI，5.6~8.0）；中位OS为13.4个月（95% CI，11.9~1.5）。在中心检测的HER2 IHC3+表达的患者中（75人）：ORR为61.3%（49.4~72.4）；中位DOR为22.1个月（9.6~未达到）；中位PFS为11.9个月（8.2~13.0）；中位OS为21.1个月（15.3~29.6）。40.8%的患者观察到≥3级药物相关不良事件；10.5%的患者出现与药物相关的间质性肺病（ILD），其中3人死亡。

结论：研究证实，在接受T-DXd治疗的表达HER2肿瘤患者中，具有持久的临床获益、有意义的生存结局和与已知特征（包括ILD）一致的安全性。IHC3+人群的获益最大。这些数据支持T-DXd作为一种泛肿瘤治疗，用于表达HER2的实体瘤患者。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Clin Oncol. 2023 Oct 23:101200JCO2302005
Efficacy and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Expressing Solid Tumors: Primary Results From the DESTINY-PanTumor02 Phase II Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37870536/