转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和BRCA基因突变的患者预后较差。2023年9月，发表在《Ann Oncol》的一项研究显示，在BRCA1/2突变的mCRPC患者中，尼拉帕尼联合醋酸阿比特龙及泼尼松（AAP）可改善rPFS和其他临床相关结果。

背景：mCRPC和BRCA改变的患者预后较差。MAGNITUDE研究发现，同源重组修复基因改变（HRR+），特别是BRCA1/2的患者，受益于尼拉帕尼联合醋酸阿比特龙和泼尼松（AAP）的一线治疗。在这里，研究者报告了第二次预先指定的中期分析（IA2）更长随访时间的结果。

患者和方法：入组后mCRPC患者分别被确定为HRR+，伴有/不伴有BRCA1/2改变型，并以1:1的比例随机分配至尼拉帕尼（口服200 mg）联合AAP（口服1000 mg/10 mg）或安慰剂联合AAP。在IA2时，评估其次要终点指标[症状进展时间、细胞毒性化疗开始时间、总生存期（OS）]。

结果：总体而言，212例HRR+患者接受了尼拉帕尼联合AAP治疗（BRCA1/2亚组，n=113）。在BRCA1/2亚组中位随访24.8个月的IA2中，尼拉帕尼联合AAP显著延长了无放射学进展生存期{rPFS；盲法独立中央审查；中位rPFS 19.5个月vs 10.9个月；风险比（HR）=0.55[95%置信区间（CI）0.39～0.78]；标称P=0.0007}与第一次预先指定的中期分析一致。rPFS在总HRR+人群中也延长[HR=0.76（95%CI 0.60～0.97）；标称P=0.0280；中位随访26.8个月]。观察到尼拉帕尼联合AAP可使症状进展时间和细胞毒性化疗开始时间改善。在BRCA1/2亚组中，尼拉帕尼联合AAP的OS分析显示HR为0.88（95%CI 0.58～1.34；标称P=0.5505）；考虑到随后使用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂和其他延长生命的疗法的不平衡，OS的预先指定的逆概率删失加权法显示HR为0.54（95%CI 0.33～0.90；标称P=0.0181）。未观察到新的安全性信号。

结论：MAGNITUDE研究是迄今为止在一线mCRPC中招募的最大的BRCA1/2队列，在BRCA1/2突变mCRPC患者中，尼拉帕尼联合AAP可改善rPFS和其他临床相关结果，强调了鉴定患者分子分型的重要性。

（选题审校：郭琦 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Oncol. 2023 Sep;34(9):772-782.
Niraparib plus abiraterone acetate with prednisone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer and homologous recombination repair gene alterations: second interim analysis of the randomized phase III MAGNITUDE trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37399894/