Nanatinostat靶向治疗和缬更昔洛韦联用对EB病毒（EBV）阳性淋巴瘤患者的有效性未知。2023年10月，发表在《Blood Adv》的一项1b/2期研究结果显示，该方案在几种EBV+淋巴瘤亚型中提供了令人鼓舞的疗效，值得进一步评估。

淋巴瘤与EBV相关的情况并不少见，EBV阳性与几种亚型的较差预后有关。Nanatinostat是一种I类选择性口服组蛋白脱乙酰酶抑制剂，可诱导EBV+肿瘤细胞中溶解性EBV BGLF4蛋白激酶的表达，通过磷酸化激活缬更昔洛韦，导致肿瘤细胞凋亡。这项1b/2期研究调查了联合使用纳Nanatinostat和缬更昔洛韦在年龄≥18岁的EBV+淋巴瘤患者中的应用，这些患者没有可行的治疗方案，在既往系统治疗中复发/难治≥1次。在1b期部分，25例患者被纳入5个剂量递增队列，以确定2期扩展的推荐2期剂量（RP2D）。2期患者（n=30）接受RP2D治疗（每天20 mg，每周4天，每天口服缬更昔洛韦900 mg），28天为一个治疗周期。主要终点是安全性、RP2D测定（1b期）和客观缓解率（ORR；2期）。共有55例患者入选（B-非霍奇金淋巴瘤[B-NHL]，[n=10]；T细胞/自然杀伤细胞NHL，[n=21]；经典霍奇金淋巴瘤，[n=11]；免疫缺陷相关淋巴增生性疾病，[n=13]）。43例可评估患者的ORR为40%（完全缓解率[CRR]，19%[n=8]），中位应答持续时间为10.4个月。对于T细胞/自然杀伤细胞NHL（n=15；均对上次治疗无效），ORR/CRR比率为60%/27%。最常见的不良事件是恶心（38%，任何级别）和血细胞减少症（3/4级中性粒细胞减少症[29%]、血小板减少症[20%]和贫血[20%]）。这种新的口服方案在几种EBV+淋巴瘤亚型中提供了令人鼓舞的疗效，值得进一步评估；一项验证性的2期研究（NCT05011058）正在进行中。

（选题审校：郭琦 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Blood Adv. 2023 Oct 24;7(20):6339-6350.
Targeted therapy with nanatinostat and valganciclovir in recurrent EBV-positive lymphoid malignancies: a phase 1b/2 study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37530631/