肝细胞癌（HCC）是全球常见的恶性肿瘤，其治疗效果通常有限。

2023年4月，中国学者发表在J Clin Oncol的一项多中心的Ⅲ期随机研究，考察了术后5-氟尿嘧啶和奥沙利铂（FOLFOX）肝动脉灌注化疗（HAIC）辅助治疗微血管侵犯（MVI）的HCC的有效性和安全性。

HCC治疗面临巨大挑战 HAIC具有潜在疗效

HCC占原发性肝癌的90%，其中70%的患者不符合治愈性治疗条件。目前，手术切除仍是主要的治愈性治疗手段。然而，HCC患者手术切除后的复发率可能为70%～80%。HCC中MVI的发生率约为30%～50%，MVI阳性患者的预期1年和2年无病生存率分别约为50%～60%和30%～40%。

此外，多项回顾性研究证实，MVI是HCC手术切除后早期复发的关键风险因素，也是无病生存期（DFS）和总生存期（OS）更好的预测指标。尽管有各种辅助治疗可以减少复发和延长OS，但对于手术切除后HCC的辅助治疗建议，没有全球共识。此外，这些干预措施的总体结局是可变的，改善这些患者的预后是一个重大挑战。

尽管几项研究证实，在晚期HCC患者中，HAIC相比全身性化疗具有更高的反应率，OS更长且毒性可耐受，但只有日本指南建议将HAIC作为晚期HCC的治疗选择。此外，HAIC与FOLFOX方案单独或与索拉非尼联合进行比较的研究证实，该方案对中晚期HCC患者的预后有所改善。

尽管HAIC与当前标准一线治疗（如阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗）之间没有直接比较，但在IMbrave 150研究中阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的总体缓解率仅为27.3%，而既往研究表明，HAIC在晚期HCC中的缓解率显著更佳。尽管无法直接比较不同研究的结果，但这些数据仍然证明了HAIC的潜在疗效。

中国研究：术后辅助FOLFOX-HAIC用于MVI HCC患者 安全且有效

发表在J Clin Oncol的本研究，报告了术后辅助FOLFOX-HAIC治疗伴MVI的HCC患者的有效性和安全性。

在这项随机、开放标签的多中心试验中，组织学确诊的MVI HCC患者被随机分配（1∶1）接受FOLFOX-HAIC辅助治疗（治疗组）和常规随访（对照组）。主要终点为意向治疗（ITT）分析得出的DFS，而次要终点为OS、复发率和安全性。

2016年6月～2021年8月，5个中心共315名患者（ITT人群）被随机分为治疗组（n=157）和对照组（n=158）。在ITT人群中，治疗组的中位DFS为20.3个月（95% CI，10.4～30.3），而对照组为10.0个月（95% CI，6.8～13.2）（风险比，0.59；95% CI，0.43～0.81；P=0.001）。

治疗组1年、2年和3年的总生存率分别为93.8%（95% CI，89.8%～98.1%）、86.4%（95% CI，80.0%～93.2%）和80.4%（95% CI，71.9%～89.9%），对照组分别为92.0%（95% CI，87.6%～96.7%）、86.0%（95% CI，79.9%～92.6%）和74.9%（95% CI，65.5%～85.7%）（风险比，0.64；95% CI，0.36～1.14；P=0.130）。治疗组复发率为40.1%（63/157），对照组为55.7%（88/158）。

大多数不良事件为0～1级（83.8%），两组均无治疗相关死亡。

可以看出，术后辅助FOLFOX-HAIC显著提高了MVI HCC患者的DFS，并具有可接受的毒性。

化疗药物的持续输注有哪些优点？

肝切除术后，由于原发性癌症细胞的肝内扩散或微转移，HCC的肝内复发更加频繁，MVI被认为是复发的风险因素。考虑到HCC复发的高风险，在HCC复发患者中，局部辅助治疗可能比全身辅助治疗提供更好的生存获益。尽管辅助经动脉化疗栓塞（TACE）在MVI HCC患者根治性切除后显示出生存获益，但栓塞引起的并发症限制了其适用性。此外，对于MVI HCC患者，尚无普遍接受的辅助治疗方案。本研究结果证实，FOLFOX-HAIC提供了可接受的生存获益。此外，本研究表明FOLFOX-HAIC具有可接受的安全性，耐受性良好。

本研究中，大多数患者在2年实现DFS获益。HCC术后早期复发的主要原因是残留肝中存在小转移，这是MVI HCC的高危结局。FOLFOX药物的持续输注有可能消除肝实质和血液循环中的微转移。因此，HAIC主要减少早期复发，这符合治疗原则和研究者的期望。

化疗药物在局部治疗中的作用无疑是重要的。一项研究表明，化疗药物而非栓塞，在TACE治疗中发挥了主导作用。化疗药物的持续输注可以确保肝脏中有足够的局部药物浓度，使疗效不亚于TACE。同时可以避免栓塞引起的并发症，减少对肝功能的损害。此外，在每个周期都进行动脉插管，而非使用植入式输液港系统，以避免输液港相关并发症，如局部感染、血栓形成和化疗药物溢出引起的毒性。

总之，本研究证明，术后辅助FOLFOX-HAIC显著改善了MVI HCC患者的DFS，并且毒性在可接受的范围内。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）

参考资料：
LI S H, MEI J, CHENG Y, et al. Postoperative Adjuvant Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy With FOLFOX in Hepatocellular Carcinoma With Microvascular Invasion: A Multicenter, Phase Ⅲ, Randomized Study[J]. J Clin Oncol, 2023,41(10):1898-1908. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36525610/
 doi:10.1200/JCO.22.01142