DNA去甲基化药物因其良好的毒性和活性，为老年急性髓性白血病患者提供了成熟的一线治疗基础，但其在适合更强化治疗的患者中的潜力尚不清楚。2023年11月，发表在《Lancet Haematol》的一项研究结果显示，地西他滨不能改善总生存率，但安全性更好。

背景：由于强化化疗引起的毒性，许多老年急性髓细胞白血病患者死亡或无法接受同种异体造血干细胞移植（HSCT）。本研究假设用地西他滨单药治疗取代强化化疗可以改善结局。

方法：这项开放标签、随机、对照、3期试验在欧洲9个国家的54家医院开展。纳入新确诊为急性髓细胞白血病且尚未接受治疗，东部肿瘤协作组体能状态为2或更低，且适合接受强化化疗的60岁及以上患者。患者被随机分配（1:1）接受地西他滨或标准化疗（称为3+7）。对于地西他滨组，在第一个以28天为周期的前10天给予地西他宾（20 mg/m²），随后是由5天或10天的地西他宾组成的28天的周期。对于3 + 7组，柔红霉素（60 mg/m²）在前3天给药，阿糖胞苷（200 mg/m²）在前7天给药。强烈鼓励同种异体HSCT。意向治疗人群的总生存率是主要终点。对所有接受指定治疗的患者进行了安全性评估。该试验在ClinicalTrials.gov，NCT02172872上注册，不对新受试者开放。

结果：在2014年12月1日至2019年8月20日期间，606例患者被随机分配到地西他滨（n=303）或3 + 7（n=303）组。在一项显示无效的中期分析之后，IDMC于2019年5月22日推荐，考虑到参与研究的患者的风险和获益，按计划继续进行研究。此处给出的最终分析截止日期为2021年6月30日。中位随访4.0年（IQR 2.9～4.8）时，地西他滨组的4年总生存率为26%（95%CI 21～32），3 + 7组为30%（24～35）（死亡风险比1.04[95%CI 0.86～1.26]；p=0.68）。方案中同种异体HSCT的发生率在各组之间相似（地西他滨组303例患者中有122例[40%]，3+7组303例中有118例[39%]）。地西他滨组302例患者中254例（84%）发生3～5级不良事件，3 + 7组298例患者中有279例（94%）发生2～5级不良事件。地西他滨组的3～5级感染率（41%[125/302] vs 53%[158/298]）、口腔粘膜炎（2%[302]/7%] vs 10%[31/298]）和腹泻（1%[302] vs 8%[24/298]）低于3 + 7组。据报道，地西他滨组有12%（35/302）的患者和3 + 7组有14%（41/298）的患者因治疗死亡。

阐释：与3 + 7化疗组相比，10天地西他滨并没有改善适合强化化疗的老年急性髓细胞白血病患者的总生存率，但其安全性更好。对于3 + 7诱导的无有利遗传学的健康老年急性髓细胞白血病患者，地西他滨可被认为是一种耐受性更好和足够有效的替代方案。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2023 Nov;10(11):e879-e889.
10-day decitabine versus 3 + 7 chemotherapy followed by allografting in older patients with acute myeloid leukaemia: an open-label, randomised, controlled, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37914482/