目前尚无前瞻性研究比较新辅助抗PD -1抑制剂联合化疗与单独化疗对可切除的中国非小细胞肺癌（NSCLC）患者，尤其是III期疾病患者的疗效。2023年10月，发表在《JAMA Oncol》的一项研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗可切除的IIIA或IIIB期NSCLC可获益。

重要性：新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗对可切除的IIIA或IIIB期NSCLC的益处尚不清楚。

目的：评估新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗与单独化疗相比对可切除IIIA或IIIB期NSCLC患者的疗效和安全性。

设计、地点和受试者：这项随机2期临床试验在中国两家医院开展，在2020年4月7日至2022年1月12日期间，纳入年龄在18至70岁的可切除IIIA或IIIB期（T3N2）NSCLC患者。

干预措施：患者被随机分配接受3个周期的卡瑞利珠单抗（200 mg）加化疗（nab-紫杉醇，130 mg/m²，铂[顺铂，75 mg/m²；卡铂，曲线下面积，5；或奈达铂，100 mg/m²]）或单独化疗，然后在4～6周后进行手术。

主要结局和测量指标：主要终点是病理完全缓解（pCR）率。次要终点包括主要病理缓解（MPR）率、客观缓解率（ORR）、无事件生存率（EFS）和安全性。对无病生存期（DFS，定义为从手术到疾病复发或任何原因死亡的时间）进行事后分析。以改良意向治疗为基础评估疗效。

结果：94例中国患者被随机分组，88例（93.6%；中位年龄61岁[IQR，54～65岁]；74例男性[84.1%]）接受了新辅助治疗（43例接受了卡瑞利珠单抗联合化疗，45例接受了单独化疗）。在这88例患者中，卡瑞利珠单抗联合化疗的pCR率为32.6%（43例中14例；95%CI 19.1%～48.5%），单独化疗的pCR率为8.9%（45例中4例；95% CI 2.5%～21.2%）（比值比为4.95；95% CI 1.35～22.37；P = 0.008）。卡瑞利珠单抗联合化疗的MPR率为65.1%（95%CI 49.1%～79.0%），单独化疗的MPR率为15.6%（95%CI 6.5%～29.5%）。卡瑞利珠单抗联合化疗的放射学ORRs为72.1%（95%CI 56.3%～84.7%），单独化疗的ORR为53.3%（95%CI 37.9%～68.3%）。中位随访14.1个月（IQR，9.2～20.9个月），两组中位EFS和DFS均未达到。最常见的3级或更高级别的新辅助治疗相关不良事件是白细胞计数下降（卡瑞利珠单抗联合化疗组43例中6例[14.0%]，化疗组45例中2例[4.4%]）和中性粒细胞计数降低（卡瑞利珠单抗加化疗组43例中3例[7.0%]，化疗组45例中5例[11.1%]）。没有与治疗相关的死亡报告。

结论和相关性：这项随机临床试验发现，在可切除的IIIA或IIIB期（T3N2）非小细胞肺癌患者中，与单独化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗显著提高了pCR率，毒副作用可控。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2023 Oct 1;9(10):1348-1355.
Neoadjuvant Camrelizumab Plus Platinum-Based Chemotherapy vs Chemotherapy Alone for Chinese Patients With Resectable Stage IIIA or IIIB (T3N2) Non-Small Cell Lung Cancer: The TD-FOREKNOW Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37535377/