霍奇金淋巴瘤是一种起源于淋巴结的血液系统恶性肿瘤。2023年10月，发表在《Blood》的一项研究，调查了帕博利珠单抗联合伏立诺他诱导既往 PD-1 单抗难治的霍奇金淋巴瘤患者产生应答的情况。

这项1期研究评估了在帕博利珠单抗的基础上加用伏立诺他治疗复发/难治性（RR）经典霍奇金淋巴瘤（cHL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的患者。

研究者报告了cHL病例的结果。既往接受过≥1种线次治疗且不符合移植条件的RR-cHL成人患者，在2个剂量水平（DLs）的剂量递增队列中接受治疗，然后在21天周期内以推荐的2期剂量（RP2D）进行扩展队列治疗。从第1天至第5天和第8天至第12天给予口服伏立诺他100 mg每天2次（DL1）和200 mg每天2次（DL2）；所有患者每3周接受一次200 mg的帕博利珠单抗静脉给药。

主要终点指标是RP2D的安全性和测定。

共纳入32例cHL患者，包括30例DL2（RP2D）患者；78%曾接受过抗程序性细胞死亡1（抗PD-1）治疗，56%为PD-1难治性。≥3级不良事件（AEs）包括高血压（9%）、中性粒细胞减少症（9%），低磷血症（9%）和血小板减少症（6%）以及淋巴细胞减少症（6%）。免疫相关AEs包括1级或2级甲状腺炎（13%）、1级皮疹（6%）和3级食管炎/十二指肠炎（3%）。总缓解率（ORR）为72%，完全缓解率（CR）为34%。对先前PD-1阻断无效患者（n=18）的ORR和CR率分别为56%和11%。

在RR-cHL中，帕博利珠单抗和伏立诺他耐受性良好，ORR率高，包括在抗PD-1难治性疾病中。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Blood. 2023 Oct 19;142(16):1359-1370.
Pembrolizumab plus vorinostat induces responses in patients with Hodgkin lymphoma refractory to prior PD-1 blockade
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37339586/