2023年11月，美国、日本和英国学者发表在《Lancet Oncol》的随机对照试验（RCT）的系统评价和Meta分析，评估了接受新辅助和辅助免疫检查点抑制剂治疗的实体瘤患者的治疗相关不良事件。

背景：将免疫检查点抑制剂用于围手术期癌症治疗已改善临床结局。然而，考虑到延长无病生存期的机会，免疫检查点抑制剂的安全性需要更好地评估。本研究旨在评估在围手术期治疗中增加免疫检查点抑制剂对治疗相关不良事件的影响。

方法：为了进行该系统评价和Meta分析，检索了自建库至2023年8月8日的PubMed/MEDLINE、Embase、Web of Science和Cochrane图书馆，检索将免疫检查点抑制剂添加到癌症的新辅助或辅助治疗中并报告治疗相关死亡的随机对照试验，这些RCT设计的实验组为免疫检查点抑制剂联合对照组所使用的治疗。Meta分析用于汇总治疗相关死亡、任何级别和3~4级治疗相关不良事件、严重不良事件和因不良事件导致治疗中断的比值比（OR）。

结果：纳入28项RCT，包含16976名患者。添加免疫检查点抑制剂与治疗相关死亡的增加不显著相关（OR，1.76；95% CI，0.95~3.25；P=0.073），在不同免疫检查点抑制剂亚组中结果一致（I2=0%）。接受免疫检查点抑制剂的9864名患者中识别出40例致命毒性，其中肺炎最常见（6例（15.0%））；未接受免疫检查点抑制剂的7112名患者中识别出13例致命毒性。添加免疫检查点抑制剂增加了3~4级治疗相关不良事件（OR，2.73；1.98~3.76；P<0.001）、因不良事件导致治疗中断（3.67；2.45~5.51；P＜0.0001）和任何级别治疗相关不良事件（2.60；1.88~3.61；P<0.0000）的发生率。与安慰剂相比，主要用作辅助治疗的免疫检查点抑制剂与治疗相关死亡（4.02；1.04~15.63；P=0.044）和3~4级不良事件（5.31；3.08~0.15；P<0.0001）发生率的增加相关，而在新辅助治疗中添加免疫检查点抑制剂与治疗相关死亡（1.11；0.38~3.29；P=0.84）或3~4级不良事件（1.17；0.90~1.51；P=0.23）发生率的增加不相关。

结论：围手术期治疗中加入免疫检查点抑制剂与3~4级治疗相关不良事件和因不良事件导致治疗中断的发生率的增加相关。这些结果为评估新辅助或辅助免疫检查点抑制剂治疗的进一步临床试验提供了安全性证据。临床医生应密切监测患者的治疗相关不良事件，从而防止在早期的治疗中造成治疗中断和发病。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Oncol. 2023 Nov 24:S1470-2045(23)00524-7
Treatment-related adverse events, including fatal toxicities, in patients with solid tumours receiving neoadjuvant and adjuvant immune checkpoint blockade: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38012893/