有必要进一步检查司美格鲁肽在肥胖合并轻度射血分数保留或降低型心衰（HF）患者中的作用。2023年11月，发表在《J Am Coll Cardiol》的一项研究结果显示，2.4 mg司美格鲁肽改善了症状、身体限制和运动功能，且不受左心室射血分数（LVEF）的影响。

背景：许多HF的治疗方法在LVEF谱内显示出不同的影响。

目的：在这项预先指定的分析中，作者在STEP HFpEF[司美格鲁肽治疗肥胖合并射血分数保留型心衰（HFpEF）患者的效果]试验中评估了司美格鲁肽对不同基线LVEF水平HFpEF肥胖表型患者的疗效。

方法：STEP HFpEF随机分组529例患者（263例司美格鲁肽；266例安慰剂）。在这项预先指定的分析中，基于LVEF将患者分为3组：45%～49%（n=85）、50%～59%（n=215）和≥60%（n=229）。

结果：在52周时，司美格鲁肽改善了堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（估计治疗差异：EF[射血分数]45%～49%：5.0分[95%CI −2.7～12.8分]，EF 50%～59%：9.8分[95%CI 5.0～14.6分]和EF≥60%：7.4分[95%CI 2.8～12.0分]）和体重（EF：45%～49%：−7.6[95%CI −10.7～−4.4]，EF 50%～59%：−10.6[95%CI：−12.6～−8.6]，EF≥60%：−11.9[95%CI −13.8～−9.9]；相互作用P=0.08）的双重主要终点；P相互作用=0.56），不同LVEF水平中主要结局终点类似。同样，LVEF不影响司美格鲁肽对验证性次要终点的益处：6分钟步行距离（相互作用P =0.19）、分层复合终点（相互作用P =0.43）和高敏C反应蛋白（相互作用P =0.26）；或N-末端脑钠肽前体的探索性终点（相互作用P =0.96）。司美格鲁肽在LVEF分类中耐受性良好。

结论：在HFpEF合并肥胖患者中，2.4 mg司美格鲁肽改善了症状、身体限制和运动功能，并在不同基线LVEF水平患者中减少炎症和体重的程度相似。这些数据支持在具有HFpEF肥胖表型的患者中使用司美格鲁肽进行治疗，而不考虑LVEF。

（选题审校：郭琦 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：STEP-HFpEF试验探究每周1次司美格鲁肽对HFpEF合并肥胖患者的疗效，结果显示每周1次司美格鲁肽可持续减轻体重，显著改善HFpEF合并肥胖患者的生活质量和运动功能，减少炎症反应。）

参考资料：
J Am Coll Cardiol. 2023 Nov 28;82(22):2087-2096.
Semaglutide in Patients With Obesity and Heart Failure Across Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37993201/