添加拉帕替尼是否增加放化疗对III~IV期非人乳头瘤病毒（HPV）头颈部癌症（HNC）确定性治疗的有效性？2023年11月，美国和加拿大学者发表在《JAMA Oncol》的2期随机临床试验，考察了放疗+顺铂联合或不联合拉帕替尼用于非HPV HNC的有效性。

重要性：局部晚期非HPV HNC患者预后不良。顺铂放化疗（CRT）或抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体可改善III~IV期HNC患者的总生存期（OS），且临床前数据表明，小分子酪氨酸激酶抑制剂EGFR和ERBB2（以前叫做HER2或HER2/neu）双重抑制剂可能相比抗EGFR抗体在HNC治疗中更有效。

目的：旨在检测在放疗+顺铂的基础上加入拉帕替尼（一种EGFR和HER2双重抑制剂），用于III~IV期非HPV HNC的前线治疗能否改善无进展生存期（PFS）。

设计、地点和参与者：这项多中心、2期、双盲、安慰剂对照、随机临床试验纳入2012年10月18日~2017年4月18日142名III~IV期口咽癌（p16阴性）、喉癌和下咽癌的Zubrod体力状态为0~1且满足预先定义的血液化学标准的患者（中位随访4.1年）。2020年12月1~4日进行数据分析。

干预：以1:1的比例将患者随机分配至70Gy（6周）+2个周期顺铂（每3周）+每天1500mg拉帕替尼组（CRT+拉帕替尼）或安慰剂组（CRT+安慰剂）。

主要结局和测量指标：首要终点为PFS，需要69例事件。通过单侧对数秩检验比较所有随机分组患者的组间无进展生存率。次要终点为OS。

结果：纳入的142名患者中，随机分组127人（中位（IQR）58（53~63）岁；98人（77.2%）为男性）；CRT+拉帕替尼组63人，CRT+安慰剂组64人。最终分析未提示，添加拉帕替尼后，PFS（HR，0.91；95% CI，0.56~1.46；P=0.34）或OS（1.06；0.61~1.86；P=0.58）改善。3~4级急性不良事件发生率（CRT+拉帕替尼组vs CRT+安慰剂组：83.3%（95% CI，73.9%~92.8%）vs 79.7%（69.4%~8.9%）；P=0.64）或晚期不良事件发生率（44.4%（30.2%~57.8%）vs 40.8%（27.1%~54.6%）；P=0.84）无显著差异。

结论和意义：在这项随机临床试验中，拉帕替尼双重抑制EGFR-ERBB2没有增强CRT获益。虽然该试验结果提示，进行非HPV HNC特异性试验是可行的，但必须调查新策略在具有较差预后人群中的改善。

（选题审校：胡杨 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2023 Nov 1;9(11):1565-1573
Radiotherapy Plus Cisplatin With or Without Lapatinib for Non-Human Papillomavirus Head and Neck Carcinoma: A Phase 2 Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37768670/