2023年12月，荷兰、瑞士和比利时学者在《Lancet Haematol》发表了R-CODOX-M/R-IVAC vs DA-EPOCH-R用于新确诊的伯基特淋巴瘤：多中心、3期、开放标签、随机试验的最终结果。

背景：新确诊的高风险伯基特淋巴瘤患者可接受如R-CODOX-M/R-IVAC的高强度免疫化疗方案或如DA-EPOCH-R的低强度方案治疗。本研究的旨在对这些方案进行正式比较。

方法：这项多中心、3期、开放标签、随机研究在荷兰、比利时和瑞士的26个临床中心进行。患者的入组标准为，18~75岁，新确诊为高风险伯基特淋巴瘤，无CNS受累。患者被随机分配至2个周期的R-CODOX-M/R-IVAC（R-CODOX-M：第1天和第9天利妥昔单抗375mg/m2，第1天环磷酰胺800mg/m2，第2~5天环磷酰胺200mg/m2，第1和第8天长春新碱1.5mg/m2，第1天阿霉素40mg/m2，第10天甲氨蝶呤3000mg/m2；R-IVAC：第3和7天利妥昔单抗375mg/m2，第1~5天异环磷酰胺1500mg/m2，第1~5天依托泊苷60mg/m2，第1和2天阿糖胞苷2000mg/m2）或6个周期的DA-EPOCH-R（第1~4天剂量调整的依托泊苷50~124mg/m2，第1~5天泼尼松120mg/m2，第1~4天长春新碱0.4mg/m2，第5天剂量调整的环磷酰胺480~1866mg/m2，第1~天剂量调节的阿霉素10~24.8mg/m2，第1和5天利妥昔单抗375mg/m2）。65岁以上的患者接受剂量改良的R-CODOX-M/R-IVAC。除口服泼尼松外，所有药物均为静脉给药。患者还接受4次阿糖胞苷（70mg）和4次甲氨蝶呤（15mg）CNS鞘内给药。患者按中心、白血病和HIV阳性进行分层。首要终点为无进展生存期。所有分析均通过改良意向治疗进行，不包括随后在研究入组时被发现有CNS受累或除外伯基特淋巴瘤以外诊断的其他疾病的随机分组患者。

结果：由于入组缓慢，该研究于2021年11月15日提前结束。2014年8月4日~2021年9月17日，纳入89名患者并随机分配至R-CODOX-M/R-IVAC组（46人）或DA-EPOCH-R组（43人）。随机分配后排除了5名患者（R-CODOX-M/R-IVAC组3人（根据局部病理学，在研究入组时1人为伯基特淋巴瘤以外的诊断，2人为CNS受累），DA-EPOCH-R组2人（按照局部病理学，在研究入组时1人为伯基特淋巴瘤以外的诊断，1人为CNS受累）。剩下的84名患者被纳入改良意向治疗分析。73/84名（87%）患者为男性，76人（90%）为III或IV期疾病，9人（11%）为HIV阳性的伯基特淋巴瘤。患者的中位年龄为52岁（IQR，37~64）。中位随访28.5个月时（IQR，13.2~43.7），R-CODOX-M/R-IVAC组和DA-EPOCH-R组的2年无进展生存率分别为76%（95% CI，60%~86%）和70%（54%~82%）（HR，1.42；95% CI，0.63~3.18；P=0.40）。R-CODOX-M/R-IVAC组有2例死亡（1例感染（治疗相关），1例因疾病进展（非治疗相关）），DA-EPOCH-R组有1例死亡（新冠感染（治疗相关））。R-CODOX-M/R-IVAC组中，4名患者因毒性反应而退出方案，而DA-EPOCH-R组没有发生。R-CODOX-M/R-IVAC治疗的患者有更多的感染性不良事件（24/43人（56%）至少1例3~5级感染，DA-EPOCH-R组为14/41人（34%））。

结论：该试验提前停止，但现有数据表明，尽管与R-CODOX-M/R-IVAC相比，DA-EPOCH-R并没有带来更好的无进展生存率，但它与更少的毒性作用和支持性护理的需求相关。DA-EPOCH-R似乎是无中枢神经系统受累的高危伯基特淋巴瘤患者的额外有效治疗选择。

（选题审校：胡杨 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2023 Dec;10(12):e966-e975
R-CODOX-M/R-IVAC versus DA-EPOCH-R in patients with newly diagnosed Burkitt lymphoma (HOVON/SAKK): final results of a multicentre, phase 3, open-label, randomised trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37922925/