晚期肝细胞癌（aHCC）预后较差，治疗仍具挑战。2023年12月，发表在《Ann Oncol》的一项研究结果显示，纳武利尤单抗单药治疗5年，获益持久且安全。

背景：aHCC患者预后不良，具有较高的死亡率。在CheckMate 040研究中，纳武利尤单抗单药治疗在aHCC患者中显示出临床获益及可接受的安全性特征。这里呈现CheckMate 040的索拉非尼未经治和经治队列的5年随访。

患者和方法：患者每2周接受0.1~10.0mg/kg（剂量递增期）或3mg/kg（剂量扩大期）的纳武利尤单抗单药治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是安全性和耐受性（剂量递增），以及盲法独立中心评审（BICR）和研究者根据RECIST 1.1版（剂量扩展）得出的客观缓解率（ORR）。

结果：80名索拉非尼未经治和154名索拉非尼经治的患者接受治疗。两组的最短随访期均为60个月。索拉非尼未经治组和索拉非尼经治组根据BICR评估的ORR分别为20%（95% CI，12~30）和14%（9~21）。无论HCC病因或基线肿瘤细胞程序性死亡配体1（PD-L1）表达水平如何，都会出现缓解。索拉非尼未经治组和索拉非尼经治组中位总生存期（OS）分别为26.6个月（95% CI，16.6~30.6）和15.1个月（13.0~18.2）。索拉非尼未经治组和索拉非尼经治组3年OS率分别为28%和20%；5年OS率分别为14%和12%。未识别出新的安全信号；索拉非尼未经治组和索拉非尼经治组分别有33%和21%的患者发生3/4级治疗相关不良事件。生物标志物分析显示，与PD-L1＜1%相比，基线PD-L1表达≥1%与更高的ORR和更长的OS相关。在索拉非尼未经治组，与OS<1年的患者相比，OS≥3年的患者的基线CD8 T细胞密度较高。

结论：经过5年的随访，纳武利尤单抗单药治疗继续为索拉非尼未经治和经治的aHCC患者提供持久的临床获益和可管理的安全性。

（选题审校：吴紫阳 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Oncol. 2023 Dec 25:S0923-7534(23)05115-3
Nivolumab in sorafenib-naive and sorafenib-experienced patients with advanced hepatocellular carcinoma: 5-year follow-up from CheckMate 040
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38151184/