以B细胞受体信号为靶点的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKis）已导致慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗范式的转变。研究表明，BTKis在减少肿瘤的同时，还能降低异常高的CLL相关T细胞数量和免疫检查点受体的表达。然而，BTKi疗法对T细胞功能的影响尚未完全表征。2024年1月，发表在Blood的一项E1912 研究的免疫监测结果，带来这方面的一些证据。

在此，研究者对伊布替尼-利妥昔单抗与氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗（FCR）的三期E1912研究中患者的治疗前和治疗中（6个月和12个月）外周血样本进行了纵向免疫表型和功能分析。

研究者报告称，尽管伊布替尼-利妥昔单抗治疗组的总体T细胞数量减少；在基线和6个月时间点T细胞数量更高，包括效应CD8+亚群，与无感染相关；良好的无进展生存期。分析表明，在伊布替尼-利妥昔单抗治疗期间，抗CLL T细胞杀伤功能增强，包括从基线时以CD4+T细胞为主的CLL免疫突触转变为治疗时CD8+溶解突触增加。相反，在FCR治疗组中，较高的T细胞数量与不良临床应答相关，并没有显示出功能改善。

研究者进一步证明了在伊布替尼-利妥昔单抗治疗期间利用双特异性抗体glofitamab恢复T细胞细胞毒性的潜力，为联合免疫疗法提供了支持。

知识来源
[1]PAPAZOGLOU D, WANG XV, SHANAFELT TD, et al. Ibrutinib-based therapy reinvigorates CD8+T cells compared to chemoimmunotherapy: immune monitoring from the E1912 trial[J]. Blood. 2024 Jan 4;143(1):57-63. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37824808/DOI: 10.1182/blood.2023020554.