44岁男性，记忆力下降2年，明显加重1周，通过全外显子测序和脑脊液阿尔茨海默病（AD）标志物确诊SORL1基因突变导致的早发型AD。

【病例简介】

1.主诉
记忆力下降2年，明显加重1周。

2.现病史
患者男性，44岁。2年前无明显诱因出现记忆力下降，偶有说完话转身就忘，家属未重视，患者病情逐渐进展。10个月前出现约朋友吃饭不记得赴约，外出偶有找不到方向，思维缓慢、找词困难，远期记忆也有部分遗忘，无性格脾气改变，饮食睡眠正常，曾在深圳某市级医院诊断为“阿尔茨海默病”，MMSE评分为8分，予以美金刚每日2次、每次5mg，多奈哌齐每晚1次10mg，奥拉西坦每日3次、每次0.8g，甲钴胺片每日3次、每次0.5mg口服治疗。患者1周前症状加重，总怀疑别人从微信、银行账户转他的钱，非常不开心和烦躁，饮食和大小便正常，近1周睡眠差，夜间多次起床上厕所，早醒，白天精神状态不佳，近半年体重无明显变化。

3.既往史
既往有糖尿病数年，血糖控制良好，否认高血压病、心脏病和脑血管病，无脑外伤史，无肝炎、肺结核和胃病病史。

4.个人史
出生广东省梅州市，大专毕业，长期在深圳某区疾病预防控制中心工作，无疫区疫水接触史，无食生鱼片史，无烟酒嗜好，无冶游史和吸毒史。

5.家族史
父亲80余岁健在，母亲生患者产后感染死亡，3个哥哥和1个姐姐均正常。

6.查体
体温36.4℃，血压110/56mmHg，呼吸20次/min，心率76次/min，发育正常，营养中等，心、肺、腹无异常。高级神经功能评估：神志清楚，言语、定向力、计算力、记忆力、执行能力等认知功能全面减退，脑神经未见异常，四肢肌力5度，肌张力正常，双下肢病理征未引出。

7.辅助检查
（1）免疫全套、甲状腺功能及抗体、梅毒螺旋体、HIV、癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、总前列腺特异性抗原（TPSA）相关检测均未见异常；糖化血红蛋白6.2%。
（2）视频脑电图：轻度异常。
（3）经颅多普勒超声（TCD）未见异常。
（4）头颅MRI：脑桥腔隙性软化灶，周围胶质反应增生；双侧额、顶白质多发小缺血灶；磁敏感加权成像（SWI）提示考虑左顶叶白质微出血灶（图1）。

图1 患者头颅磁共振表现

（5）脑脊液 AD 标志物：Aβ42 336.81pg/ml↓，Aβ40 8 022.63pg/ml，Aβ42/Aβ40 0.04↓，p-tau181 193.0pg/ml↑，T-tau 708.84pg/ml↑。
（6）全外显子基因测序：该样本在APP基因疑似存在全基因重复变异，建议结合其他方法（例如qPCR）进一步确认其真实性。请结合家系及临床进一步分析。APOE基因型为ε3/ε3型，发现SORL1基因突变位点为9号外显子杂合突变：c.1397A＞G（腺嘌呤＞鸟嘌呤），导致氨基酸改变p.N466S（天冬酰胺﹥丝氨酸）（HGMDpro数据库报道情况：变异位点c.1397A＞G未见报道）（图2），其儿子携带同一位点突变SORL1基因。

图2 患者基因测序结果

8.入院诊断
痴呆查因：早发型阿尔茨海默病？

【临床分析与决策】

本例患者早期首发症状为近期记忆力减退，思维缓慢、找词困难，远期记忆也有部分遗忘，无性格脾气改变，神经系统查体无阳性体征，因此定位为大脑皮质和海马。患者为青年男性，甲状腺功能、梅毒螺旋体和HIV等检测结果均阴性，结合头颅磁共振可以排除脑血管病、感染、中毒和代谢，考虑神经退行性疾病。该患者为早发型痴呆，早期临床症状为记忆障碍，没有痴呆家族史，不伴语言和性格脾气改变，不符合额颞叶痴呆的特点，并且患者病情进展快，因此通过脑脊液AD标志物检测明确诊断和全外显子测序明确病因尤为必要。最终，该患者基因检测发现SORL1基因发生杂合突变，位点为9号外显子。

【诊断】

SORL1杂合突变所致的早发型阿尔茨海默病

【诊治过程】

该患者曾经服用美金刚每日2次、每次5mg，多奈哌齐每晚1次10mg，奥拉西坦每日3次、每次0.8g，甲钴胺片每日3次、每次0.5mg口服治疗，无明显疗效，在笔者所在医院确诊后改为利斯的明透皮贴每日1次9.5mg外贴，美金刚每日1次10mg口服。

【预后及随访】

9个月后随访，患者认知功能保持稳定，但是情绪有时不稳定，容易急躁，发脾气。

知识来源
人卫知识数字服务体系