对于新诊断的、符合移植条件的多发性骨髓瘤患者，伊沙妥昔单抗、卡非佐米（K）、来那度胺（R）和地塞米松（d；Isa-KRd）治疗能否获益？2024年6月，发表在Lancet Haematol的一项研究对此进行了考察。

背景

伊沙妥昔单抗是一种在美国获批用于复发或难治性多发性骨髓瘤的CD38单克隆抗体。这项研究旨在评估在新诊断的、适合移植的多发性骨髓瘤患者中，在每周使用卡非佐米（K）、来那度胺（R）和地塞米松（d；Isa-KRd）的基础上加用isatuximab的疗效，并根据细胞遗传学风险进行分层维持治疗。
伊沙妥昔单抗、K、R和Isa-KRd用于新诊断的多发性骨髓瘤符合移植条件的患者，并根据细胞遗传学风险分层维持。

方法

这项单臂2期试验在波士顿（美国马萨诸塞州）的三个癌症中心（两家医院和一个癌症研究所）进行。符合条件的患者年龄至少为18岁，患有适合移植的新诊断多发性骨髓瘤，且东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为2分或以下。

患者接受4个28天周期的Isa-KRd治疗，包括每周静脉注射伊沙妥昔单抗10mg/kg，持续8周，之后改为每隔一周静脉注射一次，持续16周，此后每4周静脉注射一次；卡非佐米56mg/m²第1、8和15天静脉滴注（20mg/m²，第1周期第1天）；来那度胺25mg口服，第1～21天；地塞米松20 mg口服，所有卡非佐米和伊沙妥昔单抗给药日及次日给药。巩固治疗包括两个额外周期的前期造血干细胞移植（haematopoietic stem-cell transplantation，HSCT），或推迟HSCT并额外接受四个周期的治疗。主要终点是4个治疗周期后的完全缓解。通过意向治疗进行分析，所有接受一剂研究药物的患者都被纳入安全性分析。

研究结果

在2020年7月31日至2022年1月31日期间，共纳入了50名患者。中位年龄59岁（范围40～70岁），其中男性占54%（50例中的27例），白人占44例（88%）。50例患者中有46%（23例）存在高危细胞遗传学特征。

中位随访26个月[四分位距（interquartile range，IQR）20.7～30.1]。32%（50例中的16例）在4个周期后达到完全缓解。总缓解率（overall response rate，ORR）为90%（45例），78%（39例）达到极好的部分缓解（very good partial response，VGPR）或更好。巩固治疗完成后，58%（29例）患者获得完全缓解；ORR为90%（45例），86%（43例）达到VGPR或更好。

最常见的3级或4级不良反应（≥2例）包括中性粒细胞减少症[50例患者中的13例（26%）]、谷丙转氨酶升高[6例(12%)}、疲劳[3例(6%）]、血小板减少症[3例(6%)]、急性肾损伤[2例(4%)]、贫血[2例(4%）]和发热性中性粒细胞减少症[2例(4%)]。20%（10例）患者出现1-2级输液相关反应，无3级反应。1-2级高血压患者占14%（7例），3级高血压1例[1例(2%）]。有两例死亡被评估为与治疗无关。

结论

虽然这项研究没有达到预先规定的完全缓解阈值，但Isa-KRd方案在符合移植条件的新诊断多发性骨髓瘤患者中诱导出深度且持久的缓解。在这种情况下，这种治疗被证明是安全的，并且与类似的治疗方案一致。

知识来源
[1]O'DONNELL E, MOo C, YEE AJ, et al. Isatuximab, carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone in patients with newly diagnosed, transplantation-eligible multiple myeloma (SKylaRk): a single-arm, phase 2 trial[J]. Lancet Haematol. 2024 Jun;11(6):e415-e424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38677302/DOI: 10.1016/S2352-3026(24)00070-X.