题目：皮下注射vs.静脉注射：曲妥珠单抗治疗HER2阳性的I-III期乳腺癌（HannaH研究）：3期，开放型、多中心随机试验（Subcutaneous versus intravenous administration of (neo)adjuvant trastuzumab in patients with HER2-positive, clinical stage I—III breast cancer (HannaH study): a phase 3, open-label, multicentre, randomised trial）

背景：曲妥珠单抗皮下注射剂型不断发展，与标准化静脉注射该药物相比，为患者的便利性和资源的使用提供了改进的可能性。我们对HER2阳性的早期乳腺癌患者皮下注射和静脉注射曲妥珠单抗的药代动力学、有效性和安全性进行对比。

方法：HannaH 研究是一项关于（新）辅助疗法的3期、随机、国际性、开放型试验。HER2阳性、可手术、局部晚期或者炎性乳腺癌患者1:1随机分组，在使用8个周期新辅助化疗的同时，每三周使用一次曲妥珠单抗，分别采用静脉注射（8 mg/kg 负荷剂量，6 mg/kg维持剂量）或皮下注射（固定剂量 600 mg）。化疗为每3周使用四个周期的多西紫杉醇 （75 mg/m（2）），随后为四个周期氟尿嘧啶（500 mg/m（2）），表柔比星（75 mg/m（2））和环磷酰胺（500 mg/m（2））。 术后，患者继续使用曲妥珠单抗治疗1年。主要终点指标为8个周期的化疗后，手术前的药物血清谷浓度（Ctrough）（两组非劣效性界值的比率为0.80）和病理学完全应答（pCR；两组非劣效性界值差异为−12.5%）。本研究通过ClinicalTrials.gov注册，且注册号为NCT00950300。

研究结果：299名患者随机分组接受静脉内注射曲妥珠单抗治疗，297名患者接受皮下注射曲妥珠单抗治疗。静脉内注射组的术前血清谷浓度的几何平均数为51.8 μg/mL （变异系数52.5%），而皮下注射组的术前血清谷浓度的几何平均数为69.0 μg/mL （变异系数55.8%）。皮下注射组与静脉注射组的血清谷浓度的几何平均率为1.33（90%置信区间1.24-1.44）。静脉注射组263名患者中，有107名患者（40.7%）达到病理学完全应答，皮下注射组的260名患者中，有118名患者（45.4%）达到病理学完全应答。两组病理学完全应答的差异为4.7%（95% 置信区间 −4.0至13.4）。因此对于两个主要终点指标，皮下注射曲妥珠单抗不劣于静脉注射。两组的3～5级不良事件发生率相似。最常见的不良反应为中性粒细胞减少（298名静脉注射患者中99 名患者出现[33.2%]，而297名皮下注射患者中86 名患者出现[29.0%]），白细胞减少（17 [5.7%] vs. 12 [4.0%]），以及发热引起的中性粒细胞减少（10 [3.4%] vs. 17 [5.7%]）。然而，相对于静脉注射组（298名患者中有37名患者出现严重不良事件[12%]），皮下注射组的患者出现严重不良事件较多（297名患者中，62名患者出现严重不良事件 [21%]）；两组的差异主要由于细菌和寄生虫感染引起（皮下组24 [8·1%]，静脉组13 [4·4%]）。4例不良事件导致死亡（静脉注射组1例，皮下注射组3例），所有的情况均发生在新辅助化疗阶段。在这些不良反应中，皮下注射组的2例被认为与治疗相关。

阐释：皮下注射曲妥珠单抗，给药时间超过约5分钟，其药代动力学和疗效不劣于标准静脉给药，且安全性相近，因此，可以提供有效的可供选择的治疗方法。

（选题审校： 徐悠然 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22884505