多年临床实践发现，肝脏是结直肠癌最主要的转移部位。结直肠癌如果不能得到有效治疗，最终发生肝转移的概率至少在50%以上。2015年4月发表在《Ann Oncol.》的一项由奥地利、英国、西班牙等国科学家进行的研究表明，初诊不可切除的结直肠癌肝转移患者中，与贝伐珠单抗-mFOLFOX-6相比，贝伐珠单抗-FOLFOXIRI与更高的反应率和切除率以及延长的PFS相关。

背景：对于初诊不可切除的结直肠癌肝转移患者，化疗能缩小转移病灶并使二次切除更容易。我们评估了贝伐珠单抗+改良FOLFOX-6（5-氟尿嘧啶/亚叶酸，奥沙利铂）或FOLFOXIRI（5-氟尿嘧啶/亚叶酸，奥沙利铂，伊立替康）在此情况下的有效性。

患者和方法：OLIVIA是一项在奥地利、法国、西班牙和英国的16个中心进行的多国、开放标签、II期研究。有不可切除的肝转移患者被随机分配到每2周贝伐珠单抗（5 mg/kg）+mFOLFOX-6[奥沙利铂85 mg/m2，亚叶酸400 mg/m2，5-氟尿嘧啶400 mg/m2（团注）然后2400 mg/m2（46-h输液）]或FOLFOXIRI[奥沙利铂85 mg/m2，伊立替康165 mg/m2，亚叶酸200 mg/m2，5-氟尿嘧啶3200 mg/m2（46-h输液）]。不可切除被定义为满足以下至少一项标准：全部病灶预先R0/R1切除不可能；切除后＜30%残肝体积；转移与残肝的大血管接触。可切除性由多学科评价进行评估。主要终点为整体切除率（R0/R1/R2）。有效性终点分析由意向性治疗分析进行。

结果：在分配到贝伐珠单抗-FOLFOXIRI（n=41）或贝伐珠单抗-mFOLFOX-6（n=39）的患者中，整体切除率分别为61%[95% 置信区间（CI）45%～76%]和49%（95% CI 32%～65%）（差异 12%；95% CI-11%～36%）。R0切除率分别为49%和23%。贝伐珠单抗-FOLFOXIRI整体肿瘤反应率为81%（95% CI 65%～91%），贝伐珠单抗-mFOLFOX-6为62%（95% CI 45%～77%）。中位无进展生存期分别为18.6（95% CI 12.9～22.3）个月和11.5（95% CI 9.6～13.6）个月。最常见3～5级不良事件为嗜中性白血球减少症（贝伐珠单抗–FOLFOXIRI，50%；贝伐珠单抗–mFOLFOX-6，35%）和腹泻（分别为30%和14%）。

结论：在初诊不可切除的结直肠癌肝转移患者中，与贝伐珠单抗-mFOLFOX-6相比，贝伐珠单抗-FOLFOXIRI与更高的反应率和切除率以及延长的PFS相关。使用贝伐珠单抗-FOLFOXIRI毒性增加，但可控制。

CLINICALTRIALSGOV：NCT00778102。

（选题审校：张萌萌 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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