在TRIBE研究中，FOLFOXIRI联合贝伐单抗与FOLFIRI联合贝伐单抗相比，能显著改善转移性结直肠癌患者的无进展生存期。该研究为TRIBE研究的更新，旨在提供总生存期（次要终点）的结果，并报告RAS和BRAF分子亚组中的疗效。结果表明，对于符合纳入标准的患者来说，FOLFOXIRI联合贝伐单抗是可行的治疗选择，与基线临床特征和RAS或BRAF突变状态无关。相关报告发表在2015年10月《Lancet Oncol》。

背景：在TRIBE研究中，FOLFOXIRI（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康）联合贝伐单抗与FOLFIRI（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和伊立替康）联合贝伐单抗相比，能显著改善转移性结直肠癌患者无进展生存期。在这个更新的分析中，我们的目的是提供总生存期（次要终点）的结果，并报告RAS和BRAF分子亚组中的疗效。

方法：TRIBE试验是一个开放标签、多中心、3期随机临床研究，所纳入的患者为自意大利34个肿瘤学中心所招募的不能手术切除的转移性结直肠癌患者（年龄18～70岁，东部肿瘤协作组[ECOG]状态为2或更少；年龄71～75岁，ECOG状态为0）。通过一个基于网络的程序将患者随机分配（1:1）接受FOLFIRI联合贝伐单抗或FOLFOXIRI联合贝伐单抗。贝伐单抗为5 mg/kg静脉注射剂量。FOLFIRI方案包括180 mg/m2伊立替康静脉滴注60分钟，随后200 mg/m2亚叶酸钙静脉滴注120 min，400 mg/m2氟尿嘧啶静脉推注，2400 mg/m2持续输注氟尿嘧啶46小时。FOLFOXIRI方案包括165 mg/m2静脉滴注伊立替康60分钟，其次是85 mg/m2静脉滴注奥沙利铂，同时给予200 mg/m2亚叶酸钙120分钟，然后3200 mg/m2持续输注氟尿嘧啶48 h。集中收集组织样本以便进行RAS和BRAF突变状态分析。在这个更新分析中，在主要队列中我们评估了总生存期的次要终点及在RAS和BRAF分子亚组中的治疗效果。所有分析通过意向治疗进行分析。TRIBE试验在2014年11月30日结束。试验在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT00719797。

结果：2008年7月17日至2011年5月31日，508例患者被随机分配。中位随访48.1个月（IQR 41.7～55.6），FOLFOXIRI联合贝伐单抗组的中位总生存期为29.8个月（95% CI 26.0～34.3），FOLFIRI联合贝伐单抗组的中位总生存期为则25.8个月 (22.5～29.1)（风险比[HR] 0.80，95% CI 0.65～0.98；P = 0.03）。RAS和BRAF野生型亚组中位总生存期为37.1个月（95% CI 29.7～42.7），RAS基因突变阳性亚组为25.6个月（22.4～28.6）（HR 1.49， 95% CI 1.11～1.99），BRAF基因突变阳性亚组则为13.4个月（8.2～24.1）（HR 2.79，95% CI 1.75～4.46；似然比检验P＜0.0001）。不同分子亚型治疗效果无显著差异（P交互= 0.52）。

解释：在目前的研究中，对于那些符合纳入标准的患者来说，FOLFOXIRI联合贝伐单抗是可行的治疗选择，与患者基线临床特征和RAS或BRAF突变状态无关。

英文链接：http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045%2815%2900122-9/abstract

（选题审校：张萌萌 编辑：刘爱菊）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）