胰腺癌恶性度高，病程短，一般出现症状时已属晚期，并很快发生转移，侵犯邻近脏器。2015年11月发表在《J Clin Oncol.》的一项研究考察了转移性胰腺癌患者吉西他滨+维莫德吉的疗效评估。

目的：Sonic hedgehog（SHH）（一种调节性蛋白，控制着大脑发育相关基因的活动）作为平滑肌活化配体（SMO），在＞70%的胰腺癌（PC）患者中存在过度表达现象。研究人员比较维莫德吉（一种SHH抑制剂）联合吉西他滨治疗和安慰剂联合吉西他滨治疗对多通道Ib期/随机II期试验和临床前PC模型的影响。

患者和方法：研究纳入未进行治疗且卡氏评分KPS≥80且放弃根治性化疗的PC转移患者。将患者按照1:1的比例随机分成吉西他滨+维莫德吉（GV）组和吉西他滨+安慰剂（GP）组。主要终点是无进展生存期（PFS）。相关探索性研究包括SHH血清水平和造影剂灌注CT成像。为了进一步探讨SMO抑制剂的生物机制，研究人员对2个独立的胰腺癌模型（KrasG12D；p16/p19fl/fl；Pdx1-Cre和KrasG12D；p53R270H/wt；Pdx1-Cre）进行了研究。

结果：在Ib期试验中未进行安全性问题的验证（n=7），II期研究共纳入了106名有效患者（每个研究组n=53）。GV组的平均PFS为4.0个月，GP组的平均PFS为2.5个月(95% CI分别为2.5~5.3和1.9~3.8；调整风险比为0.81；95% CI，0.54~1.21；P=0.30)。GV和GP的平均总生存期（OS）分别为6.9和6.1（95% CI分别为5.8~8.0和5.0~8.0；调整风险比1.04；95% CI，0.69~1.58；P=0.84）。两组的反应率无显著差异，相关指标与总有效率、PFS和OS之间无显著相关性。临床前试验显示，2个模型中使用维莫德吉、肿瘤生长速度和OS没有显著性差异。

结论：吉西他滨联合维莫德吉治疗在非选择性队列研究中并不能提高转移性胰腺癌患者的总有效率、PFS和OS。临床前和临床试验结果显示，是否给予维莫德吉治疗其有效性并无显著统计学差异。

英文链接 http://jco.ascopubs.org/content/early/2015/10/26/JCO.2015.62.8719.full

（选题审校：韩茹 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

专家点评：

探索性临床研究（exploratory study/trial）与通常的验证性临床研究（confirmatory study/trial）有区别。一般验证性临床研究关键假设及主要评价指标同试验的主要目的是一致的，而且是事先确定的。而探索性临床研究试验的目的同预先的假设可以是不一致的，设计上是有弹性的，在得到更多的结果以后，是可以更改的。两者在英文用词上也是有区别的，验证性临床研究一般用primary endpoint or key hypothesis（主要终点），而探索性临床研究用词一般是primary outcome（主要观察指标）。