普纳替尼已经被美国和欧盟批准用于治疗慢性粒细胞白血病及费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病的罕见用药。2015年11月，发表在《Lancet Oncol》上的一项研究显示，化疗联合普纳替尼对于初诊费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者可有效达到早期持续缓解。

背景：酪氨酸激酶抑制剂联合化疗是治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的有效方法。普纳替尼是比所有其他酪氨酸激酶抑制剂更强效的BCR-ABL1抑制剂，可选择性地抑制抵抗型T315I克隆。在该2期临床试验中，作者研究了普纳替尼联合化疗对费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者的有效性和安全性。

方法：在该单中心、2期、单臂临床试验（无对照）中，纳入了那些以前未经治疗的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病成人患者。那些接受少于2个疗程的化疗联合或不联合酪氨酸激酶抑制剂的患者也符合入选标准。患者18岁或以上，美国东部肿瘤协作组（ECoG）功能状态评分状态2或更少（共6级，0~5），心功能正常（定义为射血分数50%以上），并有足够的器官功能（血清胆红素≤3.0 mg/dL，血肌酐≤3.0 mg/dL，除非高浓度被认为是肿瘤所致）。患者接受八个周期的超分割环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和地塞米松（超-CVAD）交替大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷，每21天。第一周期的前14天，每天给予普纳替尼45 mg，随后周期中循环。完全缓解的患者每月接受普纳替尼，每日45mg、长春新碱和泼尼松，为期2年，此后给予普纳替尼不确定时间。本研究的主要终点事件为无事件生存期。该试验在clinicaltrials.gov注册，编号NCT01424982。

结果：纳入37例患者，从2011年11月1日至2013年9月1日期间接受治疗。2年无事件生存率为81%（90%可信区间64～95）。3级以上的毒性反应包括诱导期间感染（20名[54%]患者）、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸氨基转移酶浓度升高（14名[38%]患者）、血栓事件（3[8%]）、心肌梗死（3[8%]）、高血压（6[16%]）、皮疹（8[22%]）和胰腺炎（6[16%]患者）。两名患者死于心肌梗死，可能与治疗相关；另一患者也死于感染相关心肌梗死（脓毒症）。另外2例死亡，1例死于出血，另1例因感染而死亡，两人被认为与治疗无关。

解释：这个正在进行试验的第一个结果表明，化疗联合普纳替尼对于初诊费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者可有效达到早期持续缓解。包括普纳替尼剂量滴定和优化各种血管危险因素控制的新策略可能会进一步提高疗效。

资金：Ariad制药公司。

英文链接 http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(15)00207-7/abstract

（选题审校：韩茹 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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