非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%～85%，肺腺癌的发病率已超过肺鳞癌。研究显示，大部分晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的血液中存在cfDNA。2016年1月发表在《Ann Oncol》的一项由澳大利亚和美国科学家进行的研究考察了血浆cfDNA对NSCLC患者系统性治疗应答情况的预测价值。

背景：既往研究已经报告了肺癌中总血浆无细胞脱氧核糖核酸（cfDNA）的预后价值，少有研究前瞻性地评估其对于系统性治疗应答的预测价值。

患者和方法：我们进行了一项前瞻性研究，评估IIIB/IV期非小细胞肺癌（NSCLCs）患者中，总cfDNA变化与系统性治疗的放射学应答之间的相关性。在基线和治疗开始后6～12周进行cfDNA配对血液采集和RECIST v1.0计算机断层扫描（CT）评估。使用实时定量聚合酶链反应测量血浆中的总cfDNA水平。使用Kruskal–Wallis和Kaplan–Meier评估测量cfDNA变化和放射学应答、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）之间的相关性。

结果：共103名患者完成配对cfDNA和CT应答评估。进行的系统性治疗包括57%（59/103）患者的细胞毒素化疗、17%（17/103）患者的分子靶向治疗和26%（27/103）患者的联合治疗。cfDNA从基线到应答评估的中位改变不因疾病进展、疾病稳定和部分应答的放射学应答分类而显著不同（P=0.10）。但是，使用放射学应答作为连续变量，放射学应答变化与cfDNA变化之间有微弱的正相关（Spearman相关系数 0.21，P=0.03）。基线cfDNA水平与PFS[风险比（HR）=1.06，95% 置信区间（CI）0.93–1.20，P=0.41]或OS（HR=1.04，95% CI 0.93～1.17，P=0.51）不相关，cfDNA变化也是。

结论：在这一大型前瞻性研究中，总cfDNA随时间的变化不能显著预测晚期NSCLC患者系统性治疗的放射学应答。治疗前总cfDNA水平不是生存率的预测。总cfDNA水平不是高度特异性预测生物标志物，cfDNA的未来研究应使用新一代基因测序技术的扩展功能，关注肿瘤特定基因组改变。

（选题审校：韩茹 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：随着“精准医学”概念的提出和大热，其在肿瘤领域的应用备受关注，尽早检测和发现肿瘤更是首当其冲。本研究的出发点无疑是好的，新型biomarker的发现可以帮助无创检测，但不能武断地将其应用于各个方面。）