对于绝经后激素受体阳性转移性乳腺癌而言，肿瘤复发后筛选最合适的一线内分泌治疗方案至关重要。2016年8月，发表在《JCO》的III期CALGB 40503研究显示，联合贝伐珠单抗和来曲唑能改善激素受体阳性转移性乳腺癌的无进展生存期，但该获益与3～4级毒性风险的显著增加相伴随。

目的：调查抗血管内皮生长因子贝伐珠单抗加用一线来曲唑治疗激素受体阳性转移性乳腺癌（MBC）是否能延长无进展生存期（PFS）。

患者和方法：在该项多中心、开放式标签、III期试验中，激素受体阳性的MBC女性以1:1的比例随机分配为接受来曲唑（每日口服2.5 mg）联合或不联合贝伐珠单抗（每3周静脉注射1次，15 mg/kg）治疗，根据可检测疾病和无进展生存期定义分层。该这项研究具有90%的能力检测出6个月到9个月中位无进展生存期改善50%。采用单边α=0.025，计划的目标样本量为352名患者。

结果：从2008年5月至2011年11月，共招募350名女性；343名接受治疗，并观察有效性和安全性。患者中位年龄是58岁（范围25～87岁）。62%患者具有可预测疾病，45%患有初发转移性乳腺癌。中位随访39个月时，联合贝伐珠单抗能显著降低疾病进展风险（危险比，0.75；95%CI，0.59～0.96；P=0.016），中位无进展生存期从来曲唑的15.6个月延长至来曲唑联合贝伐珠单抗的20.2个月。总生存期没有显著差异（危险比，0.87；95%CI，0.65～1.18；P=0.188），来曲唑组的中位总生存期为43.9个月，来曲唑联合贝伐珠单抗组为47.2个月。联合贝伐珠单抗3～4级治疗相关毒性发生率增加最多的是高血压（24% vs 2%）和蛋白尿（11% vs 0%）。

结论：联合贝伐珠单抗和来曲唑能改善激素受体阳性转移性乳腺癌的无进展生存期，但该获益与3～4级毒性风险的显著增加相伴随。需要有关预测标记物的研究用来明确贝伐珠单抗的作用。

英文链接 http://jco.ascopubs.org/content/34/22/2602.abstract

（选题审校：安雅晶 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：虽然研究证实贝伐珠单抗和来曲唑改善了患者的无进展生存期，但总体生存期无显著差异，且增加了不良反应发生率，这种联合给药方式是否使患者获益仍有待商榷。）