一系列试验确证了贝伐珠单抗治疗转移性乳腺癌的作用。2016年9月，发表在《Lancet Oncol》的一项随机、开放式标签、非劣效性、3期试验对贝伐珠单抗联合紫杉醇与贝伐珠单抗联合卡培他滨作为HER2-阴性转移性乳腺癌的一线治疗（TURANDOT）有效性、安全性和生活质量进行了比较。

背景：这项随机3期TURANDOT试验比较了HER2-阴性转移性乳腺癌的2个已批准的含贝伐珠单抗方案的有效性、安全性和生活质量。这项期中分析未证明总生存的非劣效性（分层危险比[HR] 1.04；97.5%重复CI[RCI]- ∞至1.69）。该文章报道了本研究的最终结果，旨在证明一线贝伐珠单抗+卡培他滨 vs 贝伐珠单抗+紫杉醇治疗局部复发性或转移性乳腺癌总生存的非劣效性。

方法：在这项多国家、开放式标签、随机3期TURANDOT试验中，患者的年龄为18岁或以上，东部肿瘤协作组体能状态评分0～2，存在可检测或不可检测的HER2-阴性局部复发或转移性乳腺癌，既往未接受局部复发或转移性乳腺癌的化疗，患者被分层并随机分配（1：1）。采用六格置换矩阵进行随机分为贝伐珠单抗+紫杉醇（贝伐珠单抗10 mg/kg，第1、15天；紫杉醇90 mg/m²，第1、8、15天；每4周重复）或贝伐珠单抗+卡培他滨（贝伐珠单抗15 mg/kg，第1天；卡培他滨1000 mg/m²，每天2次，第1～14天；每3周重复），直至疾病进展、出现难以耐受的毒性或退出研究。分层因素是雌激素或孕激素受体状态、国籍和绝经情况。主要目的是按方案人群中贝伐珠单抗+卡培他滨 vs 贝伐珠单抗+紫杉醇总生存的非劣效性，采用分层Cox比例风险模型排除劣效性的无效假设（HR≥1.33）。本试验已注册在ClinicalTrials.gov，注册号为：NCT00600340。

结果：2008年9月10日至2010年8月30日间，564名患者被随机分配，，代表意向治疗人群。按方案治疗人群包括531名患者（贝伐珠单抗＋紫杉醇组266名、贝伐珠单抗＋卡培他滨组265名）。在最终的总生存分析中，按方案人群中266名接受贝伐珠单抗+紫杉醇的患者中有183名死亡（69%），265名接受贝伐珠单抗+卡培他滨的患者中有201名死亡（76%），中位总生存期是30.2个月（95%CI 25.6～32.6个月） vs 26.1个月（22.3～29.0）。分层HR是1.02（97.5%RCI -∞～1.26，重复p=0.0070），表现出非劣效性。未分层的Cox模型（HR 1.13 [97.5% RCI –∞至1.39]；重复p=0.061）不支持主要分析。意向治疗分析结果与按方案分析一致。最常见3级或更严重的不良事件是中性粒细胞减少（贝伐珠单抗+紫杉醇组284名患者中有54名[19%] vs 贝伐珠单抗+卡培他滨组277名患者中有5名[2%]）、手足综合征（1 [＜1%] vs 43 [16%]）、外周神经病变（39 [14%] vs 1 [＜1%]）、白细胞减少（20 [7%] vs 1 [＜1%]）和高血压（12 [4%] vs 16 [6%]）。贝伐珠单抗+紫杉醇组284名患者有65名出现严重不良事件，贝伐珠单抗+卡培他滨组277名患者中有68名（25%）出现严重不良事件。调查者判定贝伐珠单抗+紫杉组284名患者中有2名（1%）死亡与治疗相关。贝伐珠单抗+卡培他滨组没有治疗相关死亡。

阐释：贝伐珠单抗+卡培他滨是HER2-阴性局部复发或转移性乳腺癌的有效一线治疗选择，同贝伐珠单抗+紫杉醇相比，具有良好的耐受性且不影响总生存。尽管贝伐珠单抗＋卡培他滨的无进展生存劣效于贝伐珠单抗＋紫杉醇，但仍建议医生应当根据总生存预测风险因素、个体治疗的优先性和不同药物的安全性进行综合考虑，选择个体化治疗方案。

基金：罗氏。

（选题审校：韩茹 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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原文链接：Lancet Oncol. 2016 Sep;17(9):1230-9.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27501767