大量研究表明，阿司匹林在癌症预防和治疗中发挥一定作用。既往多项研究表明，阿司匹林预防用药可降低患结直肠癌的风险，但其预防效果受诸多因素影响。2016年7月，发表在《Gastroenterology》的一项由美国和日本科学家进行的研究考察了阿司匹林常规治疗与TILs程度较低的肿瘤患者结直肠癌风险的相关性。

背景和目的：阿司匹林的使用降低了结直肠癌风险。阿司匹林是一种非甾体类抗炎药，能够抑制前列腺素内过氧化物酶2（PTGS2或环氧化酶-2）；PTGS2能促进炎症并抑制T细胞介导的适应性免疫。研究者考察了与淋巴细胞浸润程度高的肿瘤患者相比，阿司匹林的使用与淋巴细胞浸润程度低的肿瘤患者结直肠癌风险之间的负相关性是否更强。

方法：研究者每两年收集护士健康研究（Nurses' Health Study）和健康专业人员随访研究（Health Professionals Follow-up Study）中关于阿司匹林使用的数据。询问受试者是否在大部分周使用阿司匹林，每周使用几片阿司匹林，以及使用几年阿司匹林。从美国病理实验室采集现有的肿瘤样本（n=1458）。一名病理学家确认大肠腺癌（排除鳞状细胞癌）的诊断，并评价了组织学特征，包括肿瘤内部和周围淋巴细胞浸润方式和程度。累计从问卷返回至结直肠癌确诊、死亡或随访评价结束（2010年6月）时的人-年随访评价。使用重复方法Cox比例风险回归，根据肿瘤淋巴细胞浸润（TILs）的程度、肿瘤内部腺周反应、瘤周反应或克罗恩病样反应，评价阿司匹林与结直肠癌亚组发生率之间的相关性。

结果：研究者记录了1458个结肠和结肠癌症。定期使用阿司匹林与结直肠癌风险之间的负相关性因TILs浓度而存在显著差异（P异质性=0.007）。与非定期使用相比，定期使用阿司匹林与低水平TILs较低的肿瘤风险相关（相对风险，0.72；95%置信区间，0.63～0.81），且相关性的强度依赖于阿司匹林的剂量和疗程（均为P趋势＜0.001）。相比而言，阿司匹林的使用与存在中度或高水平TILs的肿瘤风险不相关。无论肿瘤的微卫星不稳定性、BRAF突变或PTGS2表达如何，相关性均一致性地存在差异。定期使用阿司匹林与含较低水平CD3+ T细胞、CD8+ T细胞或CD45RO（PTPRC）+ T细胞的肿瘤较低的风险相关（通过免疫组织化学法和计算机辅助成像分析）。

结论：基于来自观察性队列研究的数据，定期使用阿司匹林与低水平TILs患者较低的结直肠癌风险相关。这些结果表明，应将肿瘤微环境中的免疫应答纳入阿司匹林的化学预防影响中。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27475305

（选题审校：门鹏 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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