甲基纳曲酮（MNTX）被FDA批准用于治疗阿片诱导的便秘（OIC），但有研究显示其显示出抗癌的作用。2016年11月，发表在《Ann Oncol》上的一项研究显示，癌症患者甲基纳曲酮治疗与总生存期延长相关。

背景：甲基纳曲酮（MNTX）是一种作用于外周的μ-阿片受体（MOR）拮抗剂，经FDA批准用于治疗阿片诱导的便秘（OIC）。临床前研究表明MOR激活剂对癌症进展有影响，可能成为抗癌治疗的靶点。

患者和方法：在两项甲基纳曲酮的随机（III期和IV期）、安慰剂-对照试验中，对晚期和终末期癌症患者的合并OIC数据进行计划外的事后分析。在双盲期内，皮下注射甲基纳曲酮或安慰剂，随后的开放期内，接受甲基纳曲酮治疗，不考虑最初的随机分组。

结果：在2项随机、对照试验中，229名癌症患者被随机分配至甲基纳曲酮（117，51%）或安慰剂（112，49%）。两组间的患者特征分布和主要肿瘤类型没有显著差异。与安慰剂以及对泻药治疗无反应的患者相比，甲基纳曲酮治疗[76日，95% 置信区间（CI）43～109 vs 56日，95% CI 43～69；P = 0.033]以及治疗有反应（泻药）的患者（118日，95% CI 59～177 vs 55日，95% CI 40～70；P＜0.001）具有更长的中位生存期，尽管112名患者中有56名（50%）最终从安慰剂转为甲基纳曲酮。多变量分析显示治疗反应[危险比（HR） 0.47，95%CI 0.29～0.76；P=0.002]和白蛋白≥3.5（HR 0.46，95%CI 0.30～0.69；P＜0.001）是生存期延长的单独预后因素。有趣的是，在这些随机化研究的134名除癌症外的晚期疾病患者中，甲基纳曲酮和安慰剂之间总生存期没有差异（P=0.88）。

结论：两项随机试验的计划外事后分析显示，甲基纳曲酮治疗与总生存期延长相关，甚至是对甲基纳曲酮有反应的情况，这支持了临床前假说，即MOR可能在癌症进展中起作用。靶向MOR的甲基纳曲酮值得在癌症治疗中进一步研究。临床试验注册号NCT00401362，NCT00672477。

（选题审校：韩茹 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：便秘，是阿片类药物在治疗作用之余一项令人恼火的副作用。而针对癌症患者来说，疼痛和便秘的都会影响到生活质量。甲基纳曲酮若能中和掉这种副作用，对患者来说确实可以解决一大难题。）
 

原文链接：Ann Oncol. 2016 Nov;27(11):2032-2038.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27573565