2018年5月，发表于《Lancet Oncol》上的一项多中心、开放性、随机、非劣效性3期试验，考察了改良XELIRI（mXELIRI：卡培他滨+伊立替康）vs FOLFIRI（亚叶酸钙，氟尿嘧啶和伊立替康），两者联用/不联用贝伐珠单抗，作为转移性结直肠癌二线治疗的有效性和安全性。

背景：mXELIRI方案的研究表明，其在一线和二线治疗中显示良好前景的有效性和耐受性。因此，研究者旨在比较mXELIRI方案和标准FOLFIRI作为转移性结直肠癌二线治疗的有效性和安全性，两种方案中联用或不联用贝伐珠单抗。

方法：研究者进行了一项多中心、开放性、随机、非劣效性3期试验，纳入日本、中国和韩国98家医院的具有组织学确认的和不可切除的结直肠腺癌的≥20岁的患者，这些患者为一线化疗失败的转移性结直肠癌。研究者通过一个集中的电子系统，随机分配（1：1）患者至mXELIRI联用或不联用贝伐珠单抗组（第1天静脉注射伊立替康200mg/m2+第1～14天每日两次口服卡培他滨800mg/m2，每21天重复，第1天联用或不联用静脉注射贝伐珠单抗7.5mg/kg）或FOLFIRI联用或不联用贝伐珠单抗组（第1天静脉注射伊立替康180mg/m2，第1天静脉注射亚叶酸钙200mg/m2，第1天静脉注射氟尿嘧啶400mg/m2和46h连续静脉输注氟尿嘧啶[2400mg/m2]，每14天重复，外加第1天联用或不联用贝伐珠单抗5mg/kg）。研究者使用最小化方法通过国家、东部合作肿瘤组的表现状况、转移部位数量、既往奥沙利铂治疗和伴随的贝伐珠单抗治疗进行分层随机化。患者和临床医生对治疗分配不设盲。主要终点是基于意向治疗分析的总生存率，风险比（HR）的非劣效性上线边际是1.30。研究在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT01996306，正在进行，但不再纳入参与者。

结果：2013年12月2日至2015年8月13日，纳入了650名患者并随机分配至接受mXELIRI联用或不联用贝伐珠单抗组（n=326）或FOLFIRI联用或不联用贝伐珠单抗组中（n=324）。中位随访15.8个月（IQR：8.7～24.9）后，总共490名患者死亡（mXELIRI联用或不联用贝伐珠单抗组：242人；FOLFIRI联用或不联用贝伐珠单抗组：248人）。mXELIRI组的中位总生存期为16.8个月（95% CI：15.3～19.1），FOLFIRI组为15.4个月（13.0～17.7）（HR：0.85，95%CI：0.71～1.02；p非劣效性＜0.0001）。在每个方案安全性人群中，最常见的3～4级不良事件是中性粒细胞减少（mXELIRI组310名患者中52人[17%]；FOLFIRI组310名患者中133人[43%]）。mXELIRI组3～4级腹泻的发生率高于FOLFIRI组（22[7%] vs 10[3%]）。mXELIRI组310名患者中有46人（15%）报告严重不良事件，FOLFIRI组310名患者中有63人（20%）。在mXELIRI组观察到2例治疗相关死亡（肺炎和肺部感染），FOLFIRI组有1例治疗相关死亡（肺部感染）。

意义：就总存活率而言，mXELIRI联用或不联用贝伐珠单抗耐受性良好且非劣效于FOLFIRI联用或不联用贝伐珠单抗。mXELIRI可以替代FOLFIRI作为转移性结直肠癌的标准二线治疗基石，至少对于亚洲患者群体而言。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29555258

（选题审校：张琪 编辑：徐钰琦）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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