低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高是心血管事件的主要危险因素，用他汀类药物降低LDL-C已证明为冠心病（CAD）一级和二级预防的有效方式。目前指南根据既往诸多研究，呼吁心血管疾病患者接受高强度他汀治疗。但是，亚洲人群也需要高剂量他汀治疗吗？目前尚无明确证据。

2018年5月，发表在《Circulation》的一项由日本学者进行的前瞻性、多中心、随机、开放式标签、终点设盲的研究，在日本稳定型冠心病患者中，考察了高剂量vs低剂量匹伐他汀的有效性和安全性。（临床试验注册：URL: https://www.clinicaltrials.gov。唯一编码：NCT01042730。）

13054名在导入期（匹伐他汀1 mg/d）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）＜120 mg/dL的日本稳定型冠心病患者，以1:1比例随机分配接受高剂量（匹伐他汀4mg/d；n=6526人）或低剂量（匹伐他汀1 mg/d；n=6528人）他汀治疗。

首要终点是心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性缺血性卒中或需入住急诊的不稳定性心绞痛组成的复合终点。次要复合终点是主要终点和临床上显示冠脉血运重建的总和，排除先前经皮冠脉介入部位的靶部位血运重建。

研究人群的平均年龄为68岁，83%为男性。招募前平均LDL-C水平是93 mg/dL，91%患者服用他汀。在匹伐他汀1 mg/d的导入期后，高剂量和低剂量的基线LDL-C水平分别是87.7和88.1 mg/dL。

在整个随访期内，高剂量组的LDL-C比低剂量组低14.7 mg/dL（P＜0.001）。

中位随访期3.9年后，高剂量vs低剂量匹伐他汀能明显降低主要终点风险（4.3%和5.4%；风险比[HR]，0.81）和次要复合终点风险（7.9%和 9.7%；HR，0.83）。

高剂量匹伐他汀还能显著降低许多其他次要终点的风险，例如全因死亡、心肌梗死和临床显示的冠脉血运重建。

在许多预先设定的亚组中，主要和次要复合终点结果一致，包括基线LDL-C低（＜95 mg/dL）亚组。两组的严重不良事件率均较低。

研究表明，同低剂量（1 mg/d）匹伐他汀治疗相比，高剂量（4 mg/d）能明显降低日本稳定型冠心病患者的心血管事件。

该项研究首次在亚洲患者中进行此类试验，是目前比较高剂量和低剂量他汀治疗最大规模的随机试验。

研究发现，与低剂量匹伐他汀相比，高剂量显著降低心血管死亡、非致死性心梗等首要终点。全因死亡、心梗和临床显示的冠状动脉血运重建也显著降低。

该研究的结果具有重要的临床意义。日本冠心病患者通常接受低强度他汀治疗，而与低剂量相比，高剂量匹伐他汀可以安全地预防日本冠心病患者的心血管事件。研究者表示，不管冠状动脉疾病患者的基线LDL-C水平多少，在当地批准的范围内给予他汀类药物的最大可耐受剂量，将成为此类患者的首选他汀类药物策略。

（选题审校：闫盈盈 编辑：石岩）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：患者强化他汀治疗除了考量有效性外，安全性风险也需注意，当使用高剂量他汀时，必要时应加强对肝功能和肌肉相关症状的监测。）