2019年4月，美国学者发表在《JAMA Oncol》的一项2期临床试验，调查了吉西他滨、顺铂和白蛋白结合型（nab）紫杉醇治疗晚期胆道癌的有效性。

重要性：吉西他滨-顺铂给药是目前晚期胆道癌的标准治疗方法，可分别带来8.0和11.7个月的中位无进展生存期和总生存期。因此，需要可改善生存结局的新疗法。

目的：旨在评估晚期胆道癌患者中，将nab-紫杉醇添加到吉西他滨-顺铂中，与无进展生存期的相关性。

设计、地点和参与者：这项开放性、单组、2期临床试验于2015年4月14日~2017年4月24日在德克萨斯大学MD安德森癌症中心和亚利桑那州凤凰城梅奥诊所进行，纳入了62名晚期胆道癌患者。

干预：患者在21天一个周期的第1和8天初始接受了吉西他滨1000mg/m2、顺铂25mg/m2和nab-紫杉醇125mg/m2。由于首次入组的32名患者发生了血液学不良事件，剩下的28名患者的上述药物的开始剂量分别降至800、25和100mg/m2。

主要结局和测量指标：主要终点为意愿治疗人群中，研究者评估的无进展生存期。

结果：开始治疗的60名患者中，平均（SD）年龄58.4（11.0）岁，38人（63%）具有肝内胆管癌，9人（15%）为肝外胆管癌，13人（22%）为胆囊癌，47人（78%）具有转移性疾病，13人（22%）具有局部晚期疾病。中位随访12.2个月（95% CI，9.4~19.4），中位无进展生存期为11.8个月（6.0~15.6）。部分应答率为45%，疾病控制率为84%。中位总生存期为19.2个月（13.2~不能评估）。安全性人群的患者（57人）接受了中位6个（IQR，3~11）治疗周期，26人（46%）在整个试验期间仍然接受起始剂量。58%的患者发生3级或以上不良事件，9人（16%）因不良事件撤出。中性粒细胞减少是最常见的3级或以上的不良事件，总共19人发生（33%）。事后分析表明，治疗有效性与起始剂量、肿瘤类型或疾病状态不显著相关，与高剂量治疗相比，耐受性随着剂量降低而改善。

结论和意义：与接受吉西他滨-顺铂治疗的历史对照相比，nab-紫杉醇+吉西他滨-顺铂治疗可延长中位无进展生存期和总生存期。这些结果应该在3期随机临床试验中予以检测。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30998813

（选题审校：谈志远 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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