紫杉醇在治疗晚期非小细胞肺癌中起着重要作用。2019年10月，发表在《Br J Clin Pharmacol》的一项前瞻性随机对照研究，探讨了个体化药代动力学指导vs基于体表面积的紫杉醇给药对中国非小细胞肺癌患者毒性和有效性的影响。

目的：这项前瞻性随机对照研究，旨在评估药代动力学（PK）指导的紫杉醇（PTX）给药vs基于体表面积（BSA）给药对中国晚期非小细胞肺癌患者毒性和有效性的影响。

方法：共纳入319名接受一线化疗的IIIB/IV期非小细胞肺癌患者。患者随机分配至接受每3周一次的卡铂+PTX（起始剂量为175mg/m2），随后PTX剂量基于BSA或PK指导给药，以26～31小时PTX血药浓度超过0.05μmol/L（PTXTc＞0.05）的时间为目标。首要安全性终点指标为4级血液学毒性。次要终点指标为神经毒性、客观缓解率、无进展生存期和总生存期。

结果：共275名患者（86%）完成了≥2个周期的化疗（BSA组140人，PK组135人）。第1周期中，在相同的PTX剂量下，平均PTXTc＞0.05为37小时（极差：18～57）。第2～4周期中，PK组平均PTX剂量和暴露显著性低于BSA组（128 vs 161 mg/m2，P＜0.0001；29 vs 35小时，P＜0.0001）。PK指导的给药显著降低了4级血液学毒性（15% vs 24%，P=0.004）、4级嗜中性粒细胞减少症（15% vs 23%，P=0.009）、≥2级神经毒性（8% vs 21%；P=0.005）的累积发生率。PK和BSA组客观缓解率（32% vs 26%，P=0.28）和总生存期（21.0 vs 24.0个月，P=0.815）相似。PK组的无进展生存期稍微改善（4.67 vs 4.17个月，P=0.026）。

结论：PK指导的PTX给药可显著减少4级血液学毒性和≥2级神经毒性，对临床结局无不良影响。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31077432

（选题审校：王楚慧 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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