13个月女婴，5天前，发热39.6℃，当地诊所诊断其为中耳炎及呼吸道感染。如今忽然无法坐、爬和站立，且对外界刺激反应丧失。该女婴最可能的诊断是什么？

1﹒临床病史

患儿：女性，13个月。症状：因对外界刺激反应丧失、食欲减低、不能坐、爬或站立而急诊。急诊前5天，发热39.6℃，去当地诊所，诊为中耳炎及呼吸道感染，接受头孢地尼治疗。

既往史：患儿母亲15岁，曾接受4周产前保健，妊娠39周时分娩。

家族史：患儿父亲情况不详。患儿母亲称无药物滥用及遗传病史。

体格检查：精神状态改变、呼吸急促、皮肤干燥、全身性张力减退、上肢及下肢反射正常。其他检查：心电图、超声心动图和脑电图检查结果无明显异常。磁共振示脑部苍白球双侧对称性延长。氨基酸（AA）筛检无异常增高，肉碱筛检未发现异常酰基肉碱，尿有机酸（OA）筛检发现4‐羟丁酸（4‐HBA）和3，4二羟基苯甲酸（3，4‐DHBA）增高，持续3天尿检未发现γ‐羟丁酸（GHB）。血药检测苯环利定（苯环己哌啶）、苯二氮、可卡因代谢物、苯基丙胺、大麻、鸦片和巴比妥类均为阴性。血、脑脊液微生物培养阴性，病毒聚合酶链式反应（PCR）测定阴性。

2﹒检验结果

实验室部分检验结果见表1。

表1 实验室部分检验结果

3﹒问题与解答

（1）患者哪几项生化检验结果明显异常？

答：患儿尿中出现大量4‐HBA和3，4‐DHBA，但无血酸中毒或阴离子间隙（AG）增高。

（2）如何解释这些明显异常的检验结果？

答：患儿临床体征与严重的中枢神经系统感染、心血管异常、肉碱中毒和先天性代谢有关。其他检查，包括心电图、心动超声均正常，病毒PCR检测阴性，血培养和脑脊液培养阴性，磁共振阳性和尿4‐HBA和3，4‐DHBA增高，高度提示先天性代谢异常，琥珀酸半醛脱氢酶（SSADH）缺陷，可解释患儿临床体征和实验室检查异常。

SSADH缺陷可引起γ‐氨基丁酸生成琥珀酸减低，琥珀酸半醛形成4‐HBA及3，4‐DHBA等中间代谢产物。SSADH缺陷致4‐HBA聚积，但不伴代谢性酸中毒。SSADH缺陷常见于小儿，最常见症状是轻微或严重精神运动阻抑、语言表达受损、行为异常（进攻意识及幻觉）。其他症状包括张力减低、共济失调、动眼运动不能及自闭症。50%患者可发作癫痫。

（3）此患儿最可能的诊断是什么？

答：最可能的诊断是SSADH缺陷（4‐HBA尿症）。尿气相质谱色谱检查出现4‐HBA和3，4‐DHBA峰，与SSADH缺乏或滥用含GHB药物有关。因患儿在住院期间连续监测，未发现GHB，4‐HBA和3，4‐DHBA持续存在，可以推测由于SSADH缺陷使患儿尿中这些代谢物浓度增高。

（4）要确认诊断，还需进一步做哪些实验室检查？

答：如患儿尿、血浆和（或）脑脊液气相质谱色谱出现4‐HBA峰，则通过测定外周血淋巴细胞或培养淋巴母细胞SSADH活性可确认SSADH缺乏。SSADH缺陷为常染色体隐性遗传，可通过羊水细胞培养、绒毛膜绒毛活检组织、羊水检测4‐HBA，或绒毛细胞DNA基因进行测序和突变分析，进行产前筛查。

（陆元善 蔡德丰）

来源：《临床病例检验结果剖析》
作者：巫向前
页码：179-182
出版：人民卫生出版社