静脉血栓栓塞症是肿瘤重要并发症之一，发生率为4%～20%，也是导致肿瘤患者死亡的主要原因之一。研究显示，低分子量肝素可预防肿瘤患者的静脉血栓栓塞风险。2020年10月，发表在《Lancet Haematol》的一项研究对此进行了调查。

背景：研究水平的荟萃分析提供了高质量的证据，表明肝素可降低癌症患者症状性静脉血栓栓塞的风险。但肝素相关的获益和危害是否因癌症类型而异，尚不清楚。这项随机对照试验的受试者数据荟萃分析，研究了肝素对不同类型癌症患者的生存、静脉血栓栓塞和出血的总体影响。

方法：在这项系统评价和荟萃分析中，研究人员搜索了MEDLINE、Embase和The Cochrane Library数据库从建库至2017年1月14日的相关研究，并于2020年5月14日进行了更新，选择在实体瘤且无抗凝指征的门诊患者中，比较注射抗凝剂与安慰剂或标准治疗的随机对照试验，没有语言限制。通过多变量分层模型，其中以患者水平变量为固定效应，分类试验变量为随机效应，并根据年龄、癌症类型和转移状态进行调整，研究人员计算了注射抗凝剂对全因死亡率、静脉血栓栓塞发生和出血相关结局的影响。测试了交互作用项，以调查预定义亚组中的影响。该研究已在PROSPERO注册，注册号为CRD42013003526。

结果：从20项符合条件随机对照试验中的14项中，研究人员获得个体参与者的数据（10431名参与者中的8278名[79%]；低分子量肝素组纳入4139名，对照组纳入4139名）。荟萃分析显示，调整后的1年死亡率的相对风险（RR）为0.99（95%CI 0.93～1.06），风险比为1.01（95%CI 0.96～1. 07）。根据低分子量肝素组3958例的可用数据，静脉血栓栓塞事件的患者人数为158例（4.0%），而对照组3957例可用数据中，静脉血栓栓塞事件的患者人数为279例（7.1%）。对照人群中4139例患者中，71例（1.7%）发生了大出血事件，低分子量肝素组中有88例（2.1%）发生了大出血事件。对照组3945例患者可用数据中，478例（12.1%）发生了轻微出血事件，低分子量肝素组3937例患者可用数据中，652例（16.6%）发生了轻微出血事件。对于静脉血栓栓塞，调整后的RR为0.58（95%CI 0.47～0.71），对于大出血，调整后RR为1.27（95%CI 0.92～1.74），对于轻微出血，调整后RR为1.34（95%CI 1.19～1. 51）。根据癌症类型进行的静脉血栓栓塞发生的预先设定的亚组分析，确定了肺癌患者肝素治疗的益处（RR 0.59，95%CI 0.42～0.81），其在总体上减少了静脉血栓栓塞。结局的证据确定性从中等到高质量不等。

结论：在实体瘤患者中，与安慰剂或标准治疗相比，低分子量肝素可降低静脉血栓栓塞的风险，不增加大出血的风险，但并不能改善生存。

（选题审校：王冠儒 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2020 Oct;7(10):e746-e755.
Evaluating prophylactic heparin in ambulatory patients with solid tumours: a systematic review and individual participant data meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32976752