地舒单抗是骨吸收抑制剂，特异性靶向核因子κ-B受体活化因子配体，抑制破骨细胞活化和发展，减少骨吸收，增加骨密度。2021年3月，以色列学者发表在《Osteoporos Int》的随机对照试验的系统评价和Meta分析表明，地舒单抗与恶性肿瘤风险不相关。

地舒单抗的免疫调节作用已经引起了人们对恶性肿瘤风险的担忧。这项对25项随机对照试验（21523名患者）进行的Meta分析显示，地舒单抗（60mg每6个月1次，至48个月）vs任何比较药物的恶性肿瘤风险相似。上市后监测可检测到罕见或迟发的药物反应。接受地舒单抗治疗的患者恶性肿瘤风险增加的可能性因核因子κ-Β配体免疫调节受体激活剂（RANKL）的抑制而受到担忧。

本系统评价和Meta分析旨在评估与地舒单抗治疗相关的恶性肿瘤风险。对截至2019年5月27日的Pubmed和Cochrane临床对照试验资料库进行了检索，检索内容为比较地舒单抗（60mg，每6个月1次）vs任何比较药物的所有随机对照试验。使用较高药物剂量预防骨骼相关事件的试验排除在外。2名审查者独立提取数据，并使用固定效应模型分析汇总了风险比（RR）及95%置信区间（CI）。

纳入了25项试验（21523名患者）。地舒单抗和其他比较药物的恶性肿瘤风险相似（绝对风险差，0%；RR，1.08（95% CI，0.93~1.24）；I2=0%）。基于充分分组设盲的敏感性分析给出相似结果。任何亚组分析中，组间的恶性肿瘤风险都无差异，包括根据民族、个别比较药物、治疗指征、较长药物暴露（≥24个月，9项研究）进行的分层。两组恶性肿瘤相关死亡的风险比相似。对地舒单抗的肿瘤调节作用会造成恶性肿瘤风险潜在增加的早期担忧，不受这项对25项RCT（药物暴露时间长达48个月）进行的Meta分析的证据支持。由于尚无具有更长安全性结局观察时间的RCT，上市后监测将是检测罕见或迟发事件的主要途径。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Osteoporos Int. 2021 Mar;32(3):413-424.
Denosumab is not associated with risk of malignancy: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33145606/