体重指数和给药策略如何影响免疫检查点抑制剂有效性?
近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)显著改变了晚期癌症的治疗。尽管这些疗法改善了一部分患者的结局,但相当比例的患者并未受益。2021年6月,美国学者发表在《J Immunother Cancer》的一项研究,探究了体重指数(BMI)、给药策略和ICI有效性之间的相关性。
背景:BMI增加与多个肿瘤类型ICI应答的改善相关。本研究评估了BMI、ICI给药策略与临床结局之间的相关性。
方法:提取了接受ICI治疗的癌症患者的临床数据,包括年龄、性别、癌症类型、BMI、ICI类型、给药策略(基于体重或固定剂量)、影像学应答、总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)。使用Kaplan-Meier曲线、Cox回归和皮尔逊积矩相关系数,比较了低BMI和高BMI人群的临床结局。
结果:总共纳入297名患者,其中40%为女性,59%为超重(BMI≥25)。这些患者中,204人(69%)接受固定剂量,93人(31%)接受基于体重的ICI剂量。总队列中,超重BMI与PFS的改善相关(HR,0.69;95% CI,0.51~0.94;P=0.02),具有OS改善的趋势(0.77;0.57~1.04;P=0.08)。对于两个终点,超重人群结局的改善仅限于接受基于体重的ICI剂量给药的患者(PFS的HR:基于体重:0.53;P=0.54;固定剂量:HR,0.79;P=0.2)(OS:基于体重:0.56;P=0.03;固定剂量,0.89;P=0.54)。多变量分析中,BMI与PFS或OS不相关。然而,BMI≥25与基于体重给药之间的相互作用具有与PFS相关的趋势(HR,0.53;0.26~1.10;P=0.09),与OS相关(0.50;0.25~0.99;P=0.05)。BMI<25的患者中,与基于体重的ICI剂量给药相比,固定剂量给药趋于具有更好的结局,而BMI≥25的患者中,基于体重的ICI剂量给药趋于具有更好的结局,但是这些差异无统计学意义。固定剂量ICI组,影像学应答与BMI之间无相关性(P=0.97),但是基于体重ICI组具有接近显著性的趋势(P=0.1)。亚组分析中,BMI、ICI、给药策略和临床结局之间的相关性或限于男性。
结论:ICI在高BMI人群中的临床获益或仅限于接受基于体重ICI剂量给药的个体中。需要进一步研究最佳ICI给药策略。
(选题审校:吴紫阳 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参考资料:
J Immunother Cancer. 2021 Jun;9(6):e002349.
Association between body mass index, dosing strategy, and efficacy of immune checkpoint inhibitors
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34127546/
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