对于未经治无EGFR/ALK突变转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，KEYNOTE-189意义重大，带来总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）双获益。

2023年2月，KEYNOTE-189研究的5年随访数据发表在《J Clin Oncol》上，结果依然耀眼，帕博利珠单抗+培美曲塞-铂5年OS率较化疗几乎翻倍。

KEYNOTE-189研究：帕博利珠单抗+培美曲塞-铂方案一鸣惊人

在3期研究KEYNOTE-189中，在既往未经治无EGFR/ALK突变的转移性非鳞状NSCLC中，与安慰剂+培美曲塞-铂相比，帕博利珠单抗+培美曲塞和卡铂/顺铂显著延长了OS（危险比[HR]，0.49；P＜0.001）和PFS（HR，0.52；P＜0.001）。在最终分析中，OS和PFS持续改善，HR分别为0.56和0.49。

5年随访结局：此方案继续碾压化疗 5年OS率几乎翻倍

发表在《J Clin Oncol》的论文，描述了KEYNOTE-189研究随访5年的结果。

在该研究中，既往未经治无EGFR/ALK突变转移性非鳞状NSCLC患者，以2:1的比例，被随机分配至帕博利珠单抗200mg或安慰剂组，每3周1次，最多35个周期。两组都还接受培美曲塞和4个周期卡铂/顺铂（研究者选择），随后培美曲塞维持治疗，直到出现疾病进展或不可耐受毒性。主要终点为OS和PFS。

616名随机分配的患者（帕博利珠单抗+培美曲塞-铂组n = 410，安慰剂+培美曲塞-铂组n = 206），从随机分配到数据截止（2022年3月8日）的中位时间为64.6（范围60.1～72.4）个月。

与安慰剂+培美曲塞-铂相比，帕博利珠单抗+培美曲塞-铂的OS风险比为0.60（0.50～0.72），PFS为0.50（0.42～0.60）。5年OS率分别为19.4%和11.3%。
毒性可控。

在完成35个周期帕博利珠单抗治疗的57例患者中，客观缓解率为86.0%，完成35个周期后（随机分配后约5年）的3年OS率为71.9%。

与安慰剂+培美曲塞-铂相比，无论PD-L1表达如何，帕博利珠单抗+培美曲塞-铂都维持了OS和PFS获益的优势。

敲黑板！完成2年治疗5年时存活率高达72%

在意向治疗（ITT）人群中，帕博利珠单抗+培美曲塞-铂的5年OS率约为20%（安慰剂+培美曲塞-铂为11%），在PD-L1肿瘤比例评分（TPS）较高的患者中，OS率更高，尤其是在TPS≥50%亚组（29.6% vs 21.4%；类似于KEYNOTE-024研究中帕博利珠单抗单药vs化疗的5年OS率[31.9% vs 16.3%]）。重要的是，在PD-L1 TPS（1%亚组）中也观察到益处，虽然该亚组不适合帕博利珠单抗单药治疗。

尽管安慰剂+培美曲塞-铂组随后换药抗PD-(L)1治疗的有效交叉率为57%，但与安慰剂+培美曲塞-铂相比，帕博利珠单抗+培美曲塞-铂的OS持续改善，这一现象可以从安慰剂+培美曲塞-铂的Kaplan-Meier曲线趋于平缓上看出，而此前在单独化疗的研究中并未观察到。这些因素可能削弱了ITT人群5年OS率的差异，以及与第一次中期分析相比后续分析中OS的HR差异。与安慰剂+培美曲塞-铂相比，帕博利珠单抗+培美曲塞-铂对PFS2的改善也表明，在最初疾病进展后，帕博利珠单抗+培美曲塞-铂益处仍能维持，进一步支持其作为一线治疗。

在完成35个周期帕博利珠单抗治疗的患者中，帕博利珠单抗表现出强大且持久的抗肿瘤活性，大多数患者（72%）在完成治疗3年后仍存活（随机分配后约5年）。这些数据支持帕博利珠单抗+培美曲塞-铂2年疗程的可行性，并与完成35个周期帕博利珠单抗单药治疗患者的结果一致，与KEYNOTE-407研究中帕博利珠单抗+卡铂+紫杉醇/蛋白结合-紫杉醇vs安慰剂+卡铂+紫杉醇/蛋白结合-紫杉醇在既往未经治转移性鳞状NSCLC中的结果一致。

总之，经过5年随访，在既往未经治无EGFR/ALK突变转移性非鳞NSCLC患者中，与安慰剂+培美曲塞-铂相比，帕博利珠单抗+培美曲塞-铂继续表现出更长的生存期和持久抗肿瘤活性。

这些数据继续支持帕博利珠单抗联合培美曲塞-铂作为既往未经治无EGFR/ALK突变转移性非鳞状NSCLC的标准治疗。

（选题审校：吴紫阳 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Clin Oncol. 2023 Feb 21;JCO2201989.
Pembrolizumab Plus Pemetrexed and Platinum in Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase 3 KEYNOTE-189 Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36809080/