2023年8月，中国学者在《Lancet Haematol》发表了FLT3-ITD急性髓系白血病（AML）患者异基因造血干细胞移植（HSCT）后索拉菲尼维持治疗：一项开放标签、多中心、随机3期试验的长期随访。

背景：本项开放标签、多中心、随机3期试验表明，HSCT后索拉非尼维持治疗可改善正接受异基因HSCT的FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）AML患者的总生存期，并减少复发。研究者在此呈现该试验5年随访数据的事后分析。

方法：这项在7家中国医院进行的3期试验纳入18~60岁的接受异基因HSCT的FLT3-ITD AML患者，这些患者的东部肿瘤协作组体力状态为0~2，在移植前和后复合完全缓解，移植后60天内造血功能恢复。移植后30~60天，患者以1:1的比例被随机分配至索拉非尼维持治疗（400mg，每日两次口服）或非维持治疗（对照）。通过基于网络的交互系统对排列块（块大小为4）进行随机分配。调查者和参与者对治疗分组设盲。首要终点为既往报告的1年累积复发率。在这项更新的分析中，5年的终点为总生存率；累积复发率；无复发死亡率；无白血病生存率；无移植物抗宿主病（GVHD）生存率、无复发生存率（GRFS）；慢性GVHD率；以及意愿治疗人群中的后期影响。

结果：2015年6月20日~2018年7月21日，202名患者被随机分配至索拉菲尼维持组（100人）或非维持组（102人）。中位随访60.4个月（IQR，16.7~73.3）。与对照组相比，索拉菲尼组的患者拓展随访显现出总生存率（72.0%（95% CI，62.1~79.7）vs 55.9%（45.7~64.9）；HR，0.55；95% CI，0.34~0.88；P=0.011）、无白血病生存率（70.0%（60.0~78.0）vs 49.0%（39.0~58.3）；0.47；0.30~0.73；P=0.0007），GRFS（58.0%（47.7~67.0）vs 39.2%（29.8~48.5）；0.56；0.38~0.83；P=0.0030）改善，累积复发降低率（15.0%（8.8~22.7）vs 36.3%（27.0~45.6）；0.33；0.18~0.60；P=0.0003）。无复发死亡率未增加（15.0%（8.8~22.7）vs 14.7%（8.6~22.3）；0.79；0.39~1.62；P=0.98）。两组的5年累积慢性GVHD发生率（54.0%（43.7~63.2）vs 51.0%（40.8~60.3）；0.82；0.56~1.19；P=0.73）无显著差异，后期影响无大幅差异。无治疗相关死亡。

结论：拓展随访时，与非维持治疗相比，移植后索拉菲尼维持治疗与生存期改善和复发率降低相关，进一步支持该策略作为进行异基因HSCT的FLT3-ITD AML患者的标准治疗。

（选题审校：胡杨 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2023 Aug;10(8):e600-e611
Sorafenib maintenance after allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation in patients with FLT3-ITD acute myeloid leukaemia: long-term follow-up of an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37414062/